O^α-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-L-α-hydroxyisovaleric acid | 252044-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: O^α-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-L-α-hydroxyisovaleric acid
• 英文别名: Fmoc-L-hydroxyisovaleric acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyloxy)-3-methylbutanoic acid
• CAS: 252044-62-5
• 化学式: C₂₀H₂₀O₅
• 分子量: 340.376
• InChiKey: NIFKIEQPNMUDRY-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O^α-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-L-α-hydroxyisovaleric acid 在 哌啶 、 2,3,5-三甲基吡啶 、 N,N-dimethyl-2-chloropropenylamine 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 2-trimethylsilylethyl (3R,5R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[[(2S)-1-[[(2R,3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-oxo-1-prop-2-enoxybutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]-2-[(2S)-2-hydroxy-3-methylbutanoyl]diazinane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过全合成发现：回顾喜马拉丁问题。

  摘要：

  提出了针对喜伐他汀的结构的完整合成。完全合成的材料与喜伐他汀的身份不同，因此必须对指定的结构进行修改。随后通过全合成确认了修订后的立体结构的确认。在这项努力中取得的成就包括：i）抗-顺式和顺-顺式吡咯并吲哚啉亚结构的立体定向途径；ii）对映体纯形式的5-羟基哌嗪酸的实用合成；iii）形成复杂的双吲哚部分的Stille偶联，和iv）在整个正在发展的二肽域中进行有效的保护基管理。已经划定了生物药效团的轮廓。6聚体中交替的D-和L-取代基以及连接两个相同亚基的联芳基键对于维持生物活性至关重要。在另一种抗生素中模拟了这种模式，并为将来的SAR研究提供了可能的结构趋势。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010105)7:1<41::aid-chem41>3.0.co;2-d
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonyloxy)-3-methyl-butyric acid allyl ester 在 四(三苯基膦)钯 苯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以12.1 g的产率得到O^α-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-L-α-hydroxyisovaleric acid
  参考文献：
  名称：

  通过全合成发现：回顾喜马拉丁问题。

  摘要：

  提出了针对喜伐他汀的结构的完整合成。完全合成的材料与喜伐他汀的身份不同，因此必须对指定的结构进行修改。随后通过全合成确认了修订后的立体结构的确认。在这项努力中取得的成就包括：i）抗-顺式和顺-顺式吡咯并吲哚啉亚结构的立体定向途径；ii）对映体纯形式的5-羟基哌嗪酸的实用合成；iii）形成复杂的双吲哚部分的Stille偶联，和iv）在整个正在发展的二肽域中进行有效的保护基管理。已经划定了生物药效团的轮廓。6聚体中交替的D-和L-取代基以及连接两个相同亚基的联芳基键对于维持生物活性至关重要。在另一种抗生素中模拟了这种模式，并为将来的SAR研究提供了可能的结构趋势。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010105)7:1<41::aid-chem41>3.0.co;2-d

文献信息

• A General Methodology for Automated Solid-Phase Synthesis of Depsides and Depsipeptides. Preparation of a Valinomycin Analogue
  作者：Oliver Kuisle、Emilio Quiñoá、Ricardo Riguera

  DOI：10.1021/jo981580+

  日期：1999.10.1

  A general methodology is described that allows the solid-phase synthesis of depsides and depsipeptides from chiral alpha-hydroxy- and alpha-amino acids. The results of studies with different protecting groups for the alpha-hydroxy acids and coupling systems for depside bond formation are presented. The oligomers were prepared using a Wang-type linker with final TFA/CH(2)Cl(2) cleavage. Depside linkage

  描述了一种通用的方法，该方法允许从手性α-羟基和α-氨基酸固相合成多肽和多肽肽。给出了针对α-羟基酸使用不同保护基的研究结果以及用于形成侧键的偶联体系的研究结果。使用最后的TFA / CH（2）Cl（2）裂解Wang型连接器制备低聚物。用DIC / DMAP（DIC =二异丙基碳二亚胺，DMAP = 4-（二甲基氨基）吡啶）实现THP保护的酸（THP =四氢吡喃基）与树脂结合链的深度连接，并通过4-（p -硝基苄基）吡啶。通过在CH（2）Cl（2）/ MeOH中的对-TsOH实现THP脱保护，并通过GC进行监测。按照既定程序，由两个对映异构体（例如，H- [L-Man]（8）-OH，25）组成相同的对映体 H- [D-Man-L-Man]（4）-OH，26）或同一链中的不同羟基酸（即H- [L-Lac-L-Hiv]（3）-OH，27制备），每个循环的平均产率为95-97％。缬霉素类似物30