(+)-Loline | 25161-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 黑麦草碱生物碱及衍生物
• 英文名称: (+)-Loline
• 英文别名: Lolin；Loline；(1R,3S,7S,8R)-N-methyl-2-oxa-6-azatricyclo[4.2.1.03,7]nonan-8-amine
• CAS: 25161-91-5
• 化学式: C₈H₁₄N₂O
• 分子量: 154.212
• InChiKey: OPMNROCQHKJDAQ-FKSUSPILSA-N

物化性质

• 沸点：
  103 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-Loline 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以10 mg的产率得到(+)-Loline dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种有效合成的盐碱地生物碱

  摘要：

  Loline (1) 是一种小生物碱，尽管其结构看起来很简单，但对合成化学家提出了令人惊讶的挑战。它已经为人所知一个多世纪并且一直是广泛的生物学研究的主题，但迄今为止仅实现了两次全合成。在这里，我们报告了一种不对称的 loline 全合成，它的步骤少于 10 步，非常短。我们的合成结合了 Sharpless 环氧化、Grubbs 烯烃复分解和前所未有的跨环氨基溴化，将八元环状氨基甲酸酯转化为溴吡咯里西啶。该合成的特点是具有高度的化学和立体选择性，并且可以接触到麦角生物碱家族的几个成员。

  DOI：

  10.1038/nchem.1072
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1R,2S,7S,7aS)-2-Hydroxy-7-(4-methoxybenzyloxy)-5-oxohexahydro-1H-pyrrolizin-1-yl]-4-methylbenzenesulfonamide 在 dimethyl sulfide borane 、 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium naphthalenide 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 邻二氯苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (+)-Loline
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (+)-loline, a pyrrolizidine alkaloid from rye grass and tall fescue

  摘要：

  (+)-Loline（1）是通过分子内[4 + 2]环加成酰基亚硝基二烯（25 或 26）这一关键步骤合成的。原位使用的酰基亚硝基二烯是通过氧化相应的羟肟酸（17 和 24）获得的，这些羟肟酸可以通过醛 9 从葡萄糖中制备，也可以更直接地从(S)-苹果酸（18）中制备。内型二氢恶嗪 27 和 29 与外型立体异构体混合后，通过还原 N-O 键裂解和再annulation 转化为吡咯烷 34 和 35。后者在 (DHQD)2PHAL 存在下进行 Sharpless 氨基羟化反应，得到 50 及其外立体异构体 51。对甲酰基酰胺 50 的 N-甲基化、醇 52 的甲磺化以及γ-内酰胺 53 与硼烷的还原反应得到了吡咯烷 54。对甲氧基苄基醚的裂解和随后对 55 的热处理导致分子内醚化反应，生成 N-甲基吡咯烷酮（57）。最后对 N-对甲基苯磺酰残基进行还原裂解生成 (+)-loline，其特征为二盐酸盐。

  DOI：

  10.1039/b103936a

文献信息

• Asymmetric synthesis of (+)-loline, a pyrrolizidine alkaloid from rye grass and tall fescue
  作者：Paul R. Blakemore、Sung-Kee Kim、Volker K. Schulze、James D. White、Alexandre F. T. Yokochi

  DOI：10.1039/b103936a

  日期：——

  (+)-Loline (1) was synthesized via a pathway that employed intramolecular [4 + 2] cycloaddition of an acylnitrosodiene, 25 or 26, as a key step. The acylnitrosodienes, which were used in situ, were obtained by oxidation of the corresponding hydroxamic acids, 17 and 24, and these were prepared from either glucose via aldehyde 9 or more directly from (S)-malic acid (18). The endo dihydrooxazines 27 and 29, obtained in a mixture with their exo stereoisomer, were transformed by reductive N–O bond cleavage and reannulation into pyrrolizines 34 and 35. The latter was subjected to Sharpless aminohydroxylation in the presence of (DHQD)2PHAL to give 50 along with its regioisomer 51. N-Methylation of tosyl amide 50, followed by mesylation of alcohol 52 and reduction of the γ-lactam 53 with borane, afforded pyrrolizidine 54. Cleavage of the p-methoxybenzyl ether and subsequent thermal treatment of 55 resulted in intramolecular etherification to yield N-tosylloline (57). Final reductive cleavage of the N-tosyl residue produced (+)-loline, characterized as its dihydrochloride.

  (+)-Loline（1）是通过分子内[4 + 2]环加成酰基亚硝基二烯（25 或 26）这一关键步骤合成的。原位使用的酰基亚硝基二烯是通过氧化相应的羟肟酸（17 和 24）获得的，这些羟肟酸可以通过醛 9 从葡萄糖中制备，也可以更直接地从(S)-苹果酸（18）中制备。内型二氢恶嗪 27 和 29 与外型立体异构体混合后，通过还原 N-O 键裂解和再annulation 转化为吡咯烷 34 和 35。后者在 (DHQD)2PHAL 存在下进行 Sharpless 氨基羟化反应，得到 50 及其外立体异构体 51。对甲酰基酰胺 50 的 N-甲基化、醇 52 的甲磺化以及γ-内酰胺 53 与硼烷的还原反应得到了吡咯烷 54。对甲氧基苄基醚的裂解和随后对 55 的热处理导致分子内醚化反应，生成 N-甲基吡咯烷酮（57）。最后对 N-对甲基苯磺酰残基进行还原裂解生成 (+)-loline，其特征为二盐酸盐。
• [EN] FUNGICIDAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS FONGICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2018228896A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  A fungicidal composition comprising a mixture of a N-phenylamidine defined by formula (I) as component (A) and a further pesticide as component (B) as defined in claim 1, as well as the use of the composition in agriculture or horticulture for controlling or preventing infestation of plants by phytopathogenic microorganisms, preferably fungi.

  一种杀真菌组合物，包括按照公式(I)定义的N-苯基胺的混合物作为组分(A)，以及根据权利要求1定义的另一种杀虫剂作为组分(B)，以及在农业或园艺中使用该组合物来控制或预防植物被植物病原微生物，尤其是真菌的侵害。
• Synthesis of some bisquaternary salts of the alkaloids loline and lolinine
  作者：N. P. Abdullaev、�. Kh. Batirov、V. M. Malikov、Kh. M. Shakhidoyatov、Ch. Sh. Kadyrov、S. Yu. Yunusov

  DOI：10.1007/bf00573549

  日期：——

  Summary1. By the reaction of α,ω-dibromoalkanes with the alkaloid lolinine, bisquaternary salts have been synthesized the hydrolysis of the acetyl group of which has led to bisquaternary salts of loline.2. Dilolamides have been obtained from loline and sebacoyl and acetoyl chlorides, and there have been converted into diethiodides by the action of ethyl iodide.In this way, 12 new compounds not previously

  总结1. 由α,ω-二溴烷烃与生物碱罗啉反应合成双季盐，其中乙酰基水解生成罗啉双季盐。 2．二氯胺是从山梨碱和癸二酰氯和乙酰酰氯中得到的，并在碘乙烷的作用下转化为二硫醚。这样，合成了12个以前没有在文献中描述过的新化合物。
• General Approach to Enantiopure 1-Aminopyrrolizidines: Application to the Asymmetric Synthesis of the Loline Alkaloids
  作者：Stephen G. Davies、Ai M. Fletcher、Sean M. Linsdall、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00047

  日期：2023.7.7

  The synthesis of a range of loline alkaloids is reported. The C(7) and C(7a) stereogenic centers for the targets were formed by the established conjugate addition of lithium (S)-N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amide to tert-butyl 5-benzyloxypent-2-enoate, ensuing enolate oxidation to give an α-hydroxy-β-amino ester, and then formal exchange of the resultant amino and hydroxyl functionalities (via the intermediacy

  报道了一系列黑麦草生物碱的合成。靶标的 C(7) 和 C(7a) 立体中心是通过锂 ( S ) -N-苄基-N- (α-甲基苄基)酰胺与叔丁基 5-苄氧基戊-2-的共轭加成形成的。烯醇酯，随后烯醇化物氧化得到α-羟基-β-氨基酯，然后所得氨基和羟基官能团的正式交换（通过相应的氮丙啶鎓离子的中介）得到α-氨基-β-羟基酯。随后的转化得到3-羟基脯氨酸衍生物，将其转化为相应的N-叔丁基亚磺酰亚胺。与O衍生的烯醇化物的曼尼希型反应-Boc 保护的乙醇酸甲酯随后形成靶标的剩余 C(1) 和 C(2) 立体中心。通过置换反应形成2,7-醚桥，完成黑麦草碱生物碱核心的构建。然后通过简单的操作得到了一系列黑麦草碱生物碱，包括黑麦草碱本身。
• 有用エンドファイト菌が感染したイタリアンライグラス
  申请人：——

  公开号：JP2002209441A

  公开（公告）日：2002-07-30

  (57)【要約】\n【課題】 有用エンドファイト菌が感染したイタリアンライグラスを提供する。\n【解決手段】 メドウフェスクの植物体内に共生するエンドファイト菌から、アルカロイドのロリンを産生し、エルゴバリンとロリトレムＢは産生しない有用エンドファイト菌を選抜し、これをイタリアンライグラスに人為的に感染させ、害虫に対する抵抗性を付与したことを特徴とするイタリアンライグラス、及びその作出方法。

  (57) [摘要] Јn[问题] 提供感染有用内生真菌的意大利黑麦草。\解决方法]从共生于草地羊茅植株体内的内生菌中，筛选出能产生生物碱洛林而不产生麦角碱和洛里特姆 B 的有用内生菌，将其人工感染意大利黑麦草，使其具有抗虫害能力。意大利黑麦草及其生产方法。