N-Boc-norloline | 1315552-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 黑麦草碱生物碱及衍生物
• 英文名称: N-Boc-norloline
• 英文别名: N-Boc temuline；tert-Butyl ((1S,6R,7R,7aS)-hexahydro-1H-1,6-epoxypyrrolizin-7-yl)carbamate；tert-butyl N-[(1R,3S,7S,8R)-2-oxa-6-azatricyclo[4.2.1.03,7]nonan-8-yl]carbamate
• CAS: 1315552-07-8
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₃
• 分子量: 240.302
• InChiKey: IRRPQUWTLLNODP-QCLAVDOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-norloline 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代氯仿 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (+)-Loline
  参考文献：
  名称：

  对映体纯 1-氨基吡咯里西啶的一般方法：在黑麦草碱生物碱不对称合成中的应用

  摘要：

  报道了一系列黑麦草生物碱的合成。靶标的 C(7) 和 C(7a) 立体中心是通过锂 ( S ) -N-苄基-N- (α-甲基苄基)酰胺与叔丁基 5-苄氧基戊-2-的共轭加成形成的。烯醇酯，随后烯醇化物氧化得到α-羟基-β-氨基酯，然后所得氨基和羟基官能团的正式交换（通过相应的氮丙啶鎓离子的中介）得到α-氨基-β-羟基酯。随后的转化得到3-羟基脯氨酸衍生物，将其转化为相应的N-叔丁基亚磺酰亚胺。与O衍生的烯醇化物的曼尼希型反应-Boc 保护的乙醇酸甲酯随后形成靶标的剩余 C(1) 和 C(2) 立体中心。通过置换反应形成2,7-醚桥，完成黑麦草碱生物碱核心的构建。然后通过简单的操作得到了一系列黑麦草碱生物碱，包括黑麦草碱本身。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00047
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 potassium dioxido(dioxo)osmium hydrate 、 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 N-Boc-norloline
  参考文献：
  名称：

  （+）-Loline生物碱骨架的立体选择性合成

  摘要：

  Loline生物碱具有致密的多环吡咯嗪核骨架，并含有应变的五元醚桥，自从100多年前发现该天然产物家族以来，其结构特征被证明对合成化学家来说具有挑战性。这些生物碱是由生活在某些牧草种类上的互生真菌共生体（内生菌）产生的，并保护宿主植物免受昆虫的食草性侵害。报道了loline生物碱的不对称全合成，并扩展了我们对该生物碱家族的第一代（外消旋）合成。合成的关键是氨基甲酸同烯丙基酯功能和Petasis Borono-Mannich加成反应的非对映选择性束缚氨基羟基化反应。

  DOI：

  10.1021/jo502493e

文献信息

• An efficient synthesis of loline alkaloids
  作者：Mesut Cakmak、Peter Mayer、Dirk Trauner

  DOI：10.1038/nchem.1072

  日期：2011.7

  short. Our synthesis incorporates a Sharpless epoxidation, a Grubbs olefin metathesis and an unprecedented transannular aminobromination, which converts an eight-membered cyclic carbamate into a bromopyrrolizidine. The synthesis is marked by a high degree of chemo- and stereoselectivity and gives access to several members of the loline alkaloid family. It delivers sufficient material to support a programme

  Loline (1) 是一种小生物碱，尽管其结构看起来很简单，但对合成化学家提出了令人惊讶的挑战。它已经为人所知一个多世纪并且一直是广泛的生物学研究的主题，但迄今为止仅实现了两次全合成。在这里，我们报告了一种不对称的 loline 全合成，它的步骤少于 10 步，非常短。我们的合成结合了 Sharpless 环氧化、Grubbs 烯烃复分解和前所未有的跨环氨基溴化，将八元环状氨基甲酸酯转化为溴吡咯里西啶。该合成的特点是具有高度的化学和立体选择性，并且可以接触到麦角生物碱家族的几个成员。
• Stereoselective Synthesis of (+)-Loline Alkaloid Skeleton
  作者：Kelsey E. Miller、Anthony J. Wright、Margaret K. Olesen、M. Todd Hovey、Jonathan R. Scheerer

  DOI：10.1021/jo502493e

  日期：2015.2.6

  pasture grasses and protect the host plant from insect herbivory. The asymmetric total synthesis of loline alkaloids is reported and extends our first-generation (racemic) synthesis of this alkaloid family. Key to the synthesis is a diastereoselective tethered aminohydroxylation of a homoallylic carbamate function and a Petasis Borono-Mannich addition.

  Loline生物碱具有致密的多环吡咯嗪核骨架，并含有应变的五元醚桥，自从100多年前发现该天然产物家族以来，其结构特征被证明对合成化学家来说具有挑战性。这些生物碱是由生活在某些牧草种类上的互生真菌共生体（内生菌）产生的，并保护宿主植物免受昆虫的食草性侵害。报道了loline生物碱的不对称全合成，并扩展了我们对该生物碱家族的第一代（外消旋）合成。合成的关键是氨基甲酸同烯丙基酯功能和Petasis Borono-Mannich加成反应的非对映选择性束缚氨基羟基化反应。
• General Approach to Enantiopure 1-Aminopyrrolizidines: Application to the Asymmetric Synthesis of the Loline Alkaloids
  作者：Stephen G. Davies、Ai M. Fletcher、Sean M. Linsdall、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00047

  日期：2023.7.7

  The synthesis of a range of loline alkaloids is reported. The C(7) and C(7a) stereogenic centers for the targets were formed by the established conjugate addition of lithium (S)-N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amide to tert-butyl 5-benzyloxypent-2-enoate, ensuing enolate oxidation to give an α-hydroxy-β-amino ester, and then formal exchange of the resultant amino and hydroxyl functionalities (via the intermediacy

  报道了一系列黑麦草生物碱的合成。靶标的 C(7) 和 C(7a) 立体中心是通过锂 ( S ) -N-苄基-N- (α-甲基苄基)酰胺与叔丁基 5-苄氧基戊-2-的共轭加成形成的。烯醇酯，随后烯醇化物氧化得到α-羟基-β-氨基酯，然后所得氨基和羟基官能团的正式交换（通过相应的氮丙啶鎓离子的中介）得到α-氨基-β-羟基酯。随后的转化得到3-羟基脯氨酸衍生物，将其转化为相应的N-叔丁基亚磺酰亚胺。与O衍生的烯醇化物的曼尼希型反应-Boc 保护的乙醇酸甲酯随后形成靶标的剩余 C(1) 和 C(2) 立体中心。通过置换反应形成2,7-醚桥，完成黑麦草碱生物碱核心的构建。然后通过简单的操作得到了一系列黑麦草碱生物碱，包括黑麦草碱本身。