[2-(4-{4-[4-(3,4-Difluoro-phenyl)-thiazol-2-yl]-benzenesulfonylamino}-phenyl)-ethyl]-((R)-2-hydroxy-2-pyridin-3-yl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester | 308368-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2-(4-{4-[4-(3,4-Difluoro-phenyl)-thiazol-2-yl]-benzenesulfonylamino}-phenyl)-ethyl]-((R)-2-hydroxy-2-pyridin-3-yl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[4-[[4-[4-(3,4-difluorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]phenyl]sulfonylamino]phenyl]ethyl]-N-[(2R)-2-hydroxy-2-pyridin-3-ylethyl]carbamate
• CAS: 308368-70-9
• 化学式: C₃₅H₃₄F₂N₄O₅S₂
• 分子量: 692.808
• InChiKey: NMXCFWUOSMIUQD-YTTGMZPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  839.0±75.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(4-{4-[4-(3,4-Difluoro-phenyl)-thiazol-2-yl]-benzenesulfonylamino}-phenyl)-ethyl]-((R)-2-hydroxy-2-pyridin-3-yl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-[4-(3,4-Difluoro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N-{4-[2-((R)-2-hydroxy-2-pyridin-3-yl-ethylamino)-ethyl]-phenyl}-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现有效的，口服生物利用的β（3）肾上腺素能受体激动剂，（R）-N- [4- [2-[[[2-羟基-2-（3-吡啶基）乙基]氨基]乙基]苯基] -4 -[4- [4-（三氟甲基）苯基]噻唑-2-基]苯磺酰胺。

  摘要：

  作为我们对口服生物利用的β（3）肾上腺素能受体激动剂的研究的一部分，我们鉴定了一系列具有取代的噻唑苯磺酰胺药效基团的吡啶基乙醇胺类似物，它们是有效的人β（3）激动剂，对其他人β受体具有优异的选择性亚型。这些化合物中的几种在犬中也表现出改善的药代动力学特征。例如，噻唑磺酰胺2e（R = 4-F（3）CC（6）H（4））是有效的全β（3）激动剂（EC（50）= 3.6 nM，94％活化），其> 600-选择性比人类的beta（1）和beta（2）受体高，这在几种哺乳动物中也表现出良好的口服生物利用度，并且作用时间延长。

  DOI：

  10.1021/jm000286i
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-2-hydroxy-2-(3-pyridyl)ethylcarbamic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 吡啶 、 硫化氢 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 [2-(4-{4-[4-(3,4-Difluoro-phenyl)-thiazol-2-yl]-benzenesulfonylamino}-phenyl)-ethyl]-((R)-2-hydroxy-2-pyridin-3-yl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现有效的，口服生物利用的β（3）肾上腺素能受体激动剂，（R）-N- [4- [2-[[[2-羟基-2-（3-吡啶基）乙基]氨基]乙基]苯基] -4 -[4- [4-（三氟甲基）苯基]噻唑-2-基]苯磺酰胺。

  摘要：

  作为我们对口服生物利用的β（3）肾上腺素能受体激动剂的研究的一部分，我们鉴定了一系列具有取代的噻唑苯磺酰胺药效基团的吡啶基乙醇胺类似物，它们是有效的人β（3）激动剂，对其他人β受体具有优异的选择性亚型。这些化合物中的几种在犬中也表现出改善的药代动力学特征。例如，噻唑磺酰胺2e（R = 4-F（3）CC（6）H（4））是有效的全β（3）激动剂（EC（50）= 3.6 nM，94％活化），其> 600-选择性比人类的beta（1）和beta（2）受体高，这在几种哺乳动物中也表现出良好的口服生物利用度，并且作用时间延长。

  DOI：

  10.1021/jm000286i

文献信息

• Potent, selective 3-pyridylethanolamine β3 adrenergic receptor agonists possessing a thiazole benzenesulfonamide pharmacophore
  作者：Robert J Mathvink、J.Samuel Tolman、Dawn Chitty、Mari R Candelore、Margaret A Cascieri、Lawrence F Colwell、Liping Deng、William P Feeney、Michael J Forrest、Gary J Hom、D.Euan MacIntyre、Laurie Tota、Matthew J Wyvratt、Michael H Fisher、Ann E Weber

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00390-5

  日期：2000.9

  A series of thiazole benzenesulfonamide-substituted 3-pyridylethanolamines was prepared and evaluated for their human beta(3) adrenergic receptor agonist activity. Incorporation of aryl and heteroaryl substitution in the 4-position of the thiazole ring resulted in a number of highly potent and selective beta(3) agonists. Results of preliminary in vivo evaluation of several of these compounds is described. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.