临床上成功的基于Ru III的配合物
吲哚鎓[反式RuCl 4(1 H-
吲唑)2 ](KP1019)和
钠[反式RuCl 4(1 H-
吲唑)2的一系列
吡啶基衍
生物合成](KP1339)以探测与人
血清白蛋白(hsA)的疏
水相互作用对抗癌活性的影响。通过使用电子顺磁共振(EPR)和UV / Vis光谱对新化合物的溶液行为和蛋白质相互作用进行了表征。这些研究表明,在轴向
吡啶配体的4'-位上引入疏
水取代基可稳定与hsA的非配位相互作用。结果,抑制了与蛋白质的直接配位,这有望增加复合物的
生物利用度,从而潜在地导致改善的抗癌活性。通过使用这种方法,疏
水性蛋白质相互作用的寿命从未取代的
吡啶配合物的2小时延长到了几种衍
生物的24小时以上。测试了游离复合物对SW480人结肠癌
细胞系的抗癌活性,表现出低的细胞毒性。hsA预处理可提高每种化合物的溶解度,并导致活性发生某些变化。特别值得注意的是甲基和二苄基官能化