5,6-dihydro-6-[3-(4-morpholino)propyl]-2,3-dimethoxy-5,11-dioxo-10-aza-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline trifluoroacetate | 1360557-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,6-dihydro-6-[3-(4-morpholino)propyl]-2,3-dimethoxy-5,11-dioxo-10-aza-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline trifluoroacetate
• 英文别名: 10-aza-5,6-dihydro-6-[3-(4-morpholino)propyl]-2,3-dimethoxy-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline trifluoroacetate；4,5-Dimethoxy-9-(3-morpholin-4-ylpropyl)-9,15-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.011,16]heptadeca-1(10),2,4,6,11(16),12,14-heptaene-8,17-dione;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1360557-79-4
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₄H₂₅N₃O₅
• 分子量: 549.504
• InChiKey: GYHZCXIOMWLNGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-甲基-3-氰基吡啶 在 selenium(IV) oxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 甲酸铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 153.0h， 生成 5,6-dihydro-6-[3-(4-morpholino)propyl]-2,3-dimethoxy-5,11-dioxo-10-aza-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  AZAINDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及替代的氮杂吲哚异异喹啉化合物，特别是7-、8-、9- 和10-氮杂吲哚异异喹啉化合物，它们是拓扑异构酶I的抑制剂，以及用于合成它们的过程和中间体，这些化合物的药物组合物，以及在癌症治疗中使用它们的方法。

  公开号：

  US20140018360A1

文献信息

• AZAINDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I INHIBITORS
  申请人：CUSHMAN Mark S.

  公开号：US20140018360A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention described herein pertains to substituted azaindenoisoquinoline compounds, in particular 7-, 8-, 9-, and 10-azaindenoisoquinoline compounds, which are inhibitors of topoisomerase I, processes and intermediates for their syntheses, pharmaceutical compositions of the compounds, and methods of using them in the treatment of cancer.

  本发明涉及替代的氮杂吲哚异异喹啉化合物，特别是7-、8-、9- 和10-氮杂吲哚异异喹啉化合物，它们是拓扑异构酶I的抑制剂，以及用于合成它们的过程和中间体，这些化合物的药物组合物，以及在癌症治疗中使用它们的方法。
• Azaindenoisoquinolines as Topoisomerase I Inhibitors and Potential Anticancer Agents: A Systematic Study of Structure–Activity Relationships
  作者：Evgeny Kiselev、Keli Agama、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm201512x

  日期：2012.2.23

  A comprehensive study of a series of azaindenoisoquinoline topoisomerase I (Top 1) inhibitors is reported. The synthetic pathways have been developed to prepare 7-, 8-, 9-, and 10-azaindenoisoquinolines. The present study shows that 7-azaindenoisoquinolines possess the greatest Top1 inhibitory activity and cytotoxicity. Additionally, the introduction of a methoxy group into the D-ring of 7-azaindenoisoquinolines improved their biological activities, leading to new lead molecules for further development. A series of QM calculations were performed on the model "sandwich" complexes of azaindenoisoquinolines with flanking DNA base pairs from the Drug-Top1-DNA ternary complex. The results of these calculations demonstrate how changes in two forces contributing to the pi-pi stacking (dispersion and charge-transfer interactions) affect the binding of the drug to the Top1-DNA cleavage complex and thus modulate the drug's Top1 inhibitory activity.