8,11-dimethoxy-2-(thiazol-2-ylmethyl)-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 8,11-dimethoxy-2-(thiazol-2-ylmethyl)-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline
• 英文别名: 4,7-Dimethoxy-13-(1,3-thiazol-2-ylmethyl)-14-thia-1-azatetracyclo[8.7.0.03,8.011,15]heptadeca-3,5,7,11(15),12-pentaene；4,7-dimethoxy-13-(1,3-thiazol-2-ylmethyl)-14-thia-1-azatetracyclo[8.7.0.03,8.011,15]heptadeca-3,5,7,11(15),12-pentaene
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₂S₂
• 分子量: 398.55
• InChiKey: APIRBGVMKBJBSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 三乙基硅烷 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 甲酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.75h， 生成 8,11-dimethoxy-2-(thiazol-2-ylmethyl)-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  新型4,7,12,12a-四氢-5 H-噻吩并[3'，2'：3,4]吡啶并[1,2- b ]异喹啉和5,8， 12,12a-tetrahydro-6 H -thieno [2'，3'：4,5] pyrido [2,1 - a ] isoquinoline衍生物作为腺苷5'-单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）的细胞激活剂

  摘要：

  为了发现更多与小ber碱相比具有更好的降糖功效的衍生物，二十三个新颖的化合物具有4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4] pyrido [1,2 - b ]异喹啉或5,8,12,12a四氢-6- ħ -噻吩并[2'，3'：4,5]吡啶并[2,1-一个]异喹啉核设计，合成，和生物学评价在体外在我们先前关于间接激活腺苷5'-单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）的工作的基础上。九种化合物有效刺激L6肌管细胞中的葡萄糖消耗（在10μM时> 2.3倍），而两种化合物（4d和4s）与黄连素相比，对小白鼠对大鼠原代肝细胞糖异生有更好的抑制活性（在5μM时<57.6％）。此外，这些化合物显着上调了AMPK及其底物，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化，并略微降低了L6肌管细胞中的线粒体膜电位。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.052

文献信息

• Design, synthesis, and structure-activity relationships of novel 4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3′,2′:3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline and 5,8,12,12a-tetrahydro-6H-thieno[2′,3′:4,5]pyrido[2,1-a]isoquinoline derivatives as cellular activators of adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase (AMPK)
  作者：Zhanni Gu、Lingyan Wu、Yanan Duan、Jiang Wang、Shengbin Zhou、Jingya Li、Kaixian Chen、Jia Li、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.052

  日期：2018.5

  more derivatives with better glucose-lowering efficacy compared with berberine, twenty-three novel compounds with 4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3′,2′:3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline or 5,8,12,12a-tetrahydro-6H-thieno[2′,3′:4,5]pyrido[2,1-a]isoquinoline cores were designed, synthesized, and biologically evaluated in vitro in continuation of our previous work on indirect activators of adenosine 5′-mo

  为了发现更多与小ber碱相比具有更好的降糖功效的衍生物，二十三个新颖的化合物具有4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4] pyrido [1,2 - b ]异喹啉或5,8,12,12a四氢-6- ħ -噻吩并[2'，3'：4,5]吡啶并[2,1-一个]异喹啉核设计，合成，和生物学评价在体外在我们先前关于间接激活腺苷5'-单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）的工作的基础上。九种化合物有效刺激L6肌管细胞中的葡萄糖消耗（在10μM时> 2.3倍），而两种化合物（4d和4s）与黄连素相比，对小白鼠对大鼠原代肝细胞糖异生有更好的抑制活性（在5μM时<57.6％）。此外，这些化合物显着上调了AMPK及其底物，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化，并略微降低了L6肌管细胞中的线粒体膜电位。