8,11-dimethoxy-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 8,11-dimethoxy-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline
• 英文别名: 4,7-Dimethoxy-14-thia-1-azatetracyclo[8.7.0.03,8.011,15]heptadeca-3,5,7,11(15),12-pentaene；4,7-dimethoxy-14-thia-1-azatetracyclo[8.7.0.03,8.011,15]heptadeca-3,5,7,11(15),12-pentaene
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂S
• 分子量: 301.409
• InChiKey: ZQPMVIMUTYLCBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,11-dimethoxy-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline 在 正丁基锂 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到2-iodo-8,11-dimethoxy-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4]吡啶并[1,2- b ]异喹啉作为新型腺苷5'-单磷酸酯活化的设计，合成及生物学评价蛋白激酶（AMPK）间接激活剂用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的小ber碱衍生物4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4]吡啶[1,2- b ]异喹啉，并对其进行了生物学评估他们的抗糖尿病活性。在两种类型的细胞中进行评估后，化合物4aa，4bq和4bv刺激了葡萄糖消耗（1.8到2.3倍），糖异生减少（60-85％），抑制了线粒体呼吸链复合体I并间接激活了AMPK。在db / db小鼠模型中，化合物4bq和4bv以120 mg / kg /天的剂量降低了空腹血糖。此外，化合物4bq和与小ber碱相比，发现4bv具有改善的药代动力学特征（生物利用度分别为45和106％）。化合物4bq和4bv没有表现出明显的hERG抑制作用（IC 50  > 10μM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.012
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 8,11-dimethoxy-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4]吡啶并[1,2- b ]异喹啉作为新型腺苷5'-单磷酸酯活化的设计，合成及生物学评价蛋白激酶（AMPK）间接激活剂用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的小ber碱衍生物4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4]吡啶[1,2- b ]异喹啉，并对其进行了生物学评估他们的抗糖尿病活性。在两种类型的细胞中进行评估后，化合物4aa，4bq和4bv刺激了葡萄糖消耗（1.8到2.3倍），糖异生减少（60-85％），抑制了线粒体呼吸链复合体I并间接激活了AMPK。在db / db小鼠模型中，化合物4bq和4bv以120 mg / kg /天的剂量降低了空腹血糖。此外，化合物4bq和与小ber碱相比，发现4bv具有改善的药代动力学特征（生物利用度分别为45和106％）。化合物4bq和4bv没有表现出明显的hERG抑制作用（IC 50  > 10μM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.012

文献信息

• 一种苯[g]杂芳基并[a ,g]喹嗪类化合物的药 物用途及其制备方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN107303298B

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明涉及一类苯[g]杂芳基并[a,g]喹嗪类化合物的新用途及其制备方法。具体而言，本发明涉及如通式(I)所示的苯[g]杂芳基并[a,g]喹嗪类化合物在制备治疗和/或预防由AMPK通路引起的代谢性疾病，尤其是胰岛素抵抗引起的糖尿病、肥胖症、脂肪肝及其并发症的药物中的用途。
• DIARYL[A, G]QUINOLIZIDINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND USES THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP2848617B1

  公开（公告）日：2022-01-12
• Design, synthesis, and structure-activity relationships of novel 4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3′,2′:3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline and 5,8,12,12a-tetrahydro-6H-thieno[2′,3′:4,5]pyrido[2,1-a]isoquinoline derivatives as cellular activators of adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase (AMPK)
  作者：Zhanni Gu、Lingyan Wu、Yanan Duan、Jiang Wang、Shengbin Zhou、Jingya Li、Kaixian Chen、Jia Li、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.052

  日期：2018.5

  more derivatives with better glucose-lowering efficacy compared with berberine, twenty-three novel compounds with 4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3′,2′:3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline or 5,8,12,12a-tetrahydro-6H-thieno[2′,3′:4,5]pyrido[2,1-a]isoquinoline cores were designed, synthesized, and biologically evaluated in vitro in continuation of our previous work on indirect activators of adenosine 5′-mo

  为了发现更多与小ber碱相比具有更好的降糖功效的衍生物，二十三个新颖的化合物具有4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4] pyrido [1,2 - b ]异喹啉或5,8,12,12a四氢-6- ħ -噻吩并[2'，3'：4,5]吡啶并[2,1-一个]异喹啉核设计，合成，和生物学评价在体外在我们先前关于间接激活腺苷5'-单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）的工作的基础上。九种化合物有效刺激L6肌管细胞中的葡萄糖消耗（在10μM时> 2.3倍），而两种化合物（4d和4s）与黄连素相比，对小白鼠对大鼠原代肝细胞糖异生有更好的抑制活性（在5μM时<57.6％）。此外，这些化合物显着上调了AMPK及其底物，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化，并略微降低了L6肌管细胞中的线粒体膜电位。
• Design, synthesis and biological evaluation of 4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno[3′,2’:3,4]pyrido[1,2- b ]isoquinolines as novel adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase (AMPK) indirect activators for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Shengbin Zhou、Yanan Duan、Jiang Wang、Jin Zhang、Haifeng Sun、Haowen Jiang、Zhanni Gu、Junhua Tong、Jingya Li、Jia Li、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.012

  日期：2017.11

  A series of novel berberine derivatives, 4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3′,2’:3,4]pyrido[1,2-b]isoquinolines was designed, synthesized, and biologically evaluated for their anti-diabetic activity. Following the evaluation in two types of cells, compounds 4aa, 4bq, and 4bv stimulated glucose consumption (1.8- to 2.3-fold), reduced gluconeogenesis (60–85%), inhibited mitochondria respiratory chain complex

  设计，合成了一系列新颖的小ber碱衍生物4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4]吡啶[1,2- b ]异喹啉，并对其进行了生物学评估他们的抗糖尿病活性。在两种类型的细胞中进行评估后，化合物4aa，4bq和4bv刺激了葡萄糖消耗（1.8到2.3倍），糖异生减少（60-85％），抑制了线粒体呼吸链复合体I并间接激活了AMPK。在db / db小鼠模型中，化合物4bq和4bv以120 mg / kg /天的剂量降低了空腹血糖。此外，化合物4bq和与小ber碱相比，发现4bv具有改善的药代动力学特征（生物利用度分别为45和106％）。化合物4bq和4bv没有表现出明显的hERG抑制作用（IC 50  > 10μM）。