17β-acetoxy-7α-cyanoestr-4-ene-3-one | 54502-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-acetoxy-7α-cyanoestr-4-ene-3-one
• 英文别名: 17β-acetoxy-7α-cyano-oestr-4-ene-3-one；[(7R,8R,9S,10R,13S,14S,17S)-7-cyano-13-methyl-3-oxo-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 54502-57-7
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₃
• 分子量: 341.45
• InChiKey: HRZZRZCXEYUNHE-YFNNHKTPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17β-acetoxy-7α-cyanoestr-4-ene-3-one 在 吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 lithium bromide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 7α-formylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  B，C和D环取代的雌二醇羧酸酯作为局部活性雌激素的合成和评估。

  摘要：

  我们合成了雌二醇的衍生物，这些衍生物经过结构修饰以用作“软”雌激素，并在人体的地理有限区域内发挥作用。没有全身作用的雌激素。我们以前已经显示了用16alpha取代的雌二醇类似物在类固醇环附近羧基化，既不与雌激素受体结合，也不激活雌激素反应性基因。但是，当羧酸被掩盖为酯时，它们会与受体结合并刺激雌激素反应。通过非特异性酯酶的酶促水解可以使这些雌激素失活，从而限制了它们的作用范围。在这里，我们描述了我们的持续研究，旨在通过在7α-，11β-，在甾体核中的15α-位和雌激素受体容纳大的取代基的位置。测试了这些化合物的雌激素受体结合（雌激素受体α和β），在培养的石川细胞中刺激雌激素敏感基因以及作为酶促水解的底物。在体内试验中测试了可能的候选药物的全身和局部雌激素作用。生物学研究表明，无论连接点如何，所有短链羧酸C-1至C-3均无激素作用，而许多酯则具有雌激素作用。类固醇核上的位点对激素活性和酯酶水

  DOI：

  10.1021/jm0204340
• 作为产物：
  描述：

  脱氢诺龙醋酸酯 、 二乙基氰化铝 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到17β-acetoxy-7α-cyanoestr-4-ene-3-one
  参考文献：
  名称：

  B，C和D环取代的雌二醇羧酸酯作为局部活性雌激素的合成和评估。

  摘要：

  我们合成了雌二醇的衍生物，这些衍生物经过结构修饰以用作“软”雌激素，并在人体的地理有限区域内发挥作用。没有全身作用的雌激素。我们以前已经显示了用16alpha取代的雌二醇类似物在类固醇环附近羧基化，既不与雌激素受体结合，也不激活雌激素反应性基因。但是，当羧酸被掩盖为酯时，它们会与受体结合并刺激雌激素反应。通过非特异性酯酶的酶促水解可以使这些雌激素失活，从而限制了它们的作用范围。在这里，我们描述了我们的持续研究，旨在通过在7α-，11β-，在甾体核中的15α-位和雌激素受体容纳大的取代基的位置。测试了这些化合物的雌激素受体结合（雌激素受体α和β），在培养的石川细胞中刺激雌激素敏感基因以及作为酶促水解的底物。在体内试验中测试了可能的候选药物的全身和局部雌激素作用。生物学研究表明，无论连接点如何，所有短链羧酸C-1至C-3均无激素作用，而许多酯则具有雌激素作用。类固醇核上的位点对激素活性和酯酶水

  DOI：

  10.1021/jm0204340

文献信息

• A novel and stereoselective synthesis of 7α-alkynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-estradiol
  作者：Naseem Ahmed、Johan E. van Lier

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.06.098

  日期：2007.8

  Different stereoselective synthetic routes for the preparation of 7α/β-substituted estradiol derivatives, that is, 7α-alkynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-estradiol (13) and its 17β-acetate derivative (14), are explored. These steroids are key starting materials for Pd-catalyzed Sonogashira cross-coupling reactions to yield potential estrogen receptor (ER) antagonists, ER-based imaging ligands and other

  用于制备7α/β-取代的雌二醇衍生物的不同立体选择性合成路线，即7α-炔烃-1,3,5（10）-三烯-3,17β-雌二醇（13）及其17β-乙酸酯衍生物（14），进行了探索。这些类固醇是Pd催化Sonogashira交叉偶联反应以产生潜在的雌激素受体（ER）拮抗剂，基于ER的成像配体和其他多功能试剂的关键起始材料。最初制备7α-炔基降睾甾酮衍生物，然后采用各种方法将A环芳构化失败。取而代之的是，在A环芳构化之前进行立体选择性7α-氰化，然后将7α-氰基还原为7α-醛，对醛进行二溴甲基化和脱氢溴化，得到所需的7α-炔基衍生物13和14的高产。
• Steroid derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0138504A2

  公开（公告）日：1985-04-24

  A steroid derivative of the formula: wherein ST is a 7a-linked steroid nucleus of the general formula: wherein the double bond(s) carbon atoms 6 and 7 and/or carbon atoms 8 and 9 are optional; wherein the aromatic ring A may optionally bear one or two halogen or alkyl substituents; wherein R3 is hydrogen, alkyl, or acyl; wherein R16 is hydrogen, alkyl or hydroxy; wherein either R17 is hydroxy or acyloxy and R27 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl, or R17 and R27 together form oxo (=0); wherein R18 is alkyl; wherein A is alkylene, alkenylene or alkynylene optionally fluorinated and optionally interrupted by -0-, -S-, -SO-, -S02-, -CO-, -NR-, -NRCO-, -CONR-, -COO-, -OCO- or phenylene, wherein R is hydrogen or alkyl; wherein R1 is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, halogenoalkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aryl, arylalkyl, or dialkylaminoalkyl, or R1 is joined to R2 as defined below; and wherein X is -CONR2-, -CSNR2-, -NR12CO-, -NR12CS-, NR22 -NR12CONR2-, NR12-C-NR2-, -SO2NR2-, or-CO-; or, when R1 is not hydrogen, is -O-, -NR2-, -(NO)R2-, -(PO)R2-, -NR12COO-; -NR12SO2-, -S-, -SO- or -S02-; wherein R2 is hydrogen or alkyl or R1 annd R2 together form alkylene or halogenoalkylene; wherein R12 is hydrogen or alkyl and wherein R22 is hydrogen, cyano or nitro; or a salt thereof when appropriate.

  式中的类固醇衍生物： 其中 ST 是通式为 7a 连接的类固醇核： 其中双键碳原子 6 和 7 和/或碳原子 8 和 9 是任选的； 其中芳香环 A 可任选带有一个或两个卤素或烷基取代基； 其中 R3 为氢、烷基或酰基 其中 R16 是氢、烷基或羟基 其中 R17 是羟基或酰氧基，R27 是氢、烷基、烯基或炔基，或 R17 和 R27 共同形成氧代 (=0) 其中 R18 是烷基； 其中 A 是亚烷基、亚烯基或亚炔基，可选择氟化并可选择被-0-、-S-、-SO-、-S02-、-CO-、-NR-、-NRCO-、-CONR-、-COO-、-OCO-或亚苯基打断，其中 R 是氢或烷基； 其中 R1 是氢、烷基、烯基、环烷基、卤代烷基、羧基、烷氧羰基、芳基、芳烷基或二烷基氨基烷基，或 R1 与 R2 连接，如下文所定义；其中 X 为-CONR2-、-CSNR2-、-NR12CO-、-NR12CS-、NR22 -NR12CONR2-、NR12-C-NR2-、-SO2NR2-或-CO-；或当 R1 不是氢时，为-O-、-NR2-、-(NO)R2-、-(PO)R2-、-NR12COO-；-NR12SO2-、-S-、-SO-或-S02-； 其中 R2 是氢或烷基，或 R1 和 R2 共同形成亚烷基或卤代亚烷基； 其中 R12 是氢或烷基，R22 是氢、氰基或硝基； 或其适当的盐。
• US4659516A
  申请人：——

  公开号：US4659516A

  公开（公告）日：1987-04-21