1-aza-9-oxafluorene-N-oxide | 31874-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 1-aza-9-oxafluorene-N-oxide
• 英文别名: 1-Oxido-[1]benzofuro[2,3-b]pyridin-1-ium；1-oxido-[1]benzofuro[2,3-b]pyridin-1-ium
• CAS: 31874-93-8
• 化学式: C₁₁H₇NO₂
• 分子量: 185.182
• InChiKey: IAIQTNQPVZZDCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-aza-9-oxafluorene-N-oxide 在 硝酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-nitro-[1]benzofuro[2,3-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  的双重作用的癌症相关性受体酪氨酸的小分子抑制剂的发现激酶EGFR和IGF-1R †往最‡

  摘要：

  具有4-苄基胺取代的新型苯并芳基呋喃和吡咯并[2,3- b ]吡啶已被评估为表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂。基于在不同取代的分子支架上的不同苄胺残基，已经讨论了对确定的蛋白激酶亲和力的取代基作用。为了研究新型抑制剂的潜在结合方式，进行了对接研究。观察到的活性数据促进了对胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）抑制作用的测量，已知它在通过EGFR抑制剂抵抗癌症的发展中起着重要作用IGF-1R受体异二聚化。我们确定了两种激酶的新型双重抑制剂，并报告了它们的第一个癌细胞生长抑制数据。

  DOI：

  10.1039/c6md00329j
• 作为产物：
  描述：

  2-phenoxy-3-nitropyridine 在 硫酸 、 palladium on barium sulfate (2%) 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 55.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.5h， 生成 1-aza-9-oxafluorene-N-oxide
  参考文献：
  名称：

  的双重作用的癌症相关性受体酪氨酸的小分子抑制剂的发现激酶EGFR和IGF-1R †往最‡

  摘要：

  具有4-苄基胺取代的新型苯并芳基呋喃和吡咯并[2,3- b ]吡啶已被评估为表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂。基于在不同取代的分子支架上的不同苄胺残基，已经讨论了对确定的蛋白激酶亲和力的取代基作用。为了研究新型抑制剂的潜在结合方式，进行了对接研究。观察到的活性数据促进了对胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）抑制作用的测量，已知它在通过EGFR抑制剂抵抗癌症的发展中起着重要作用IGF-1R受体异二聚化。我们确定了两种激酶的新型双重抑制剂，并报告了它们的第一个癌细胞生长抑制数据。

  DOI：

  10.1039/c6md00329j

文献信息

• Discovery and selectivity-profiling of 4-benzylamino 1-aza-9-oxafluorene derivatives as lead structures for IGF-1R inhibitors
  作者：Martin Krug、German Erlenkamp、Wolfgang Sippl、Christoph Schächtele、Frank Totzke、Andreas Hilgeroth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.004

  日期：2010.12

  Recently the insuline-like growth factor receptor (IGF-1R) emerged as a promising target structure for the development of novel anti-cancer agents. IGF-1R plays a central role in both tumour progression and resistance development against anti-cancer drugs. We discovered 1-aza-9-oxafluorene derivatives as novel lead structures with submicromolar activities against IGF-1R. Structure-activity relationships (SARs) on a series of related receptor tyrosine kinases (RTKs) are discussed in the context of available crystal structures. A preliminary selectivity-profiling is demonstrated for the first compound series. Anti-proliferative tumour cell line screening studies yielded one candidate as a promising cytostatic agent without significant toxic effects. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.