1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-prop-1-ynyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione | 1610022-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-prop-1-ynyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1610022-48-4
• 化学式: C₁₂H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 284.244
• InChiKey: FPOUUSVRUVRNKY-UGKPPGOTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-prop-1-ynyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione 在 磷酸三甲酯 、 1,8-双二甲氨基萘 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-C-(propyn-1-yl)arabinofuranosyl]uracil 在 吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-prop-1-ynyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069

文献信息

• Concise syntheses and HCV NS5B polymerase inhibition of (2′ R )-3 and (2′ S )-2′-ethynyluridine-10 and related nucleosides
  作者：Frank Bennett、Alexei V. Buevich、Hsueh-Cheng Huang、Vinay Girijavallabhan、Angela D. Kerekes、Yuhua Huang、Asra Malikzay、Elizabeth Smith、Eric Ferrari、Mary Senior、Rebecca Osterman、Lingyan Wang、Jun Wang、Haiyan Pu、Quang T. Truong、Paul Tawa、Stephane L. Bogen、Ian W. Davies、Ann E. Weber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.064

  日期：2017.12

  (2′R)-Ethynyl uridine 3, and its (2′S)-diastereomer 10, are synthesised in a divergent fashion from the inexpensive parent nucleoside. Both nucleoside analogues are obtained from a total of 5 simple synthetic steps and 3 trivial column chromatography purifications. To evaluate their effectiveness against HCV NS5B polymerase, the nucleosides were converted to their respective 5′-O-triphosphates. Subsequently

  (2' R )-乙炔基尿苷3及其 (2' S )-非对映异构体10是由廉价的母体核苷以不同的方式合成的。两种核苷类似物均通过总共 5 个简单的合成步骤和 3 个简单的柱层析纯化获得。为了评估它们对 HCV NS5B 聚合酶的有效性，将核苷转化为它们各自的 5'-O-三磷酸。随后，这导致发现 2'-β-乙炔基18和 -丙炔基20核苷酸比索非布韦三磷酸24具有显着提高的效力。
• [EN] 2 -ALKYNYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE À SUBSTITUTION ALKYNYLE EN POSITION 2 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014078463A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to 2'-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及具有以下结构式(I)的2'-炔基取代核苷衍生物及其药用可接受的盐，其中B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-炔基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-炔基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 2'-ALKYNYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：BENNETT Frank

  公开号：US20150299243A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to 2′-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20190031703A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HCV infection with one or more nucleotide analogs.
• US9732111B2
  申请人：——

  公开号：US9732111B2

  公开（公告）日：2017-08-15