ethyl 2-((4-methoxyphenyl)amino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-((4-methoxyphenyl)amino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(4-methoxyanilino)-4-oxothiophene-3-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄S
• mdl: MFCD02108492
• 分子量: 293.343
• InChiKey: AQWLACADOYLJNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-吡咯甲醛 、 ethyl 2-((4-methoxyphenyl)amino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以79%的产率得到ethyl 5-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-((4-methoxyphenyl)amino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  RNase L 结合 2-氨基噻吩作为抗癌剂的合成与评价

  摘要：

  氨基噻吩是一种作为化学探针广泛存在于药物和生物活性小分子中的支架。在这项研究中，合成了 43 种共享 2-氨基噻吩酮-3-羧酸盐 (ATPC) 支架的化合物，该支架已知可激活核糖核酸酶 L (RNase L)，并且选定的 ATPC 在结合后显示出增强的 RNase L 的热稳定性。对人类癌细胞系的抗增殖活性的筛选表明，化合物4l和50代表的 ATPCs 对人类癌细胞系显示出有效的个位数微摩尔抗增殖活性。化合物4l和50表现出时间和剂量依赖性增殖抑制，通过切割的 PARP 和流式细胞术测量诱导细胞凋亡，抑制细胞迁移，并抑制细胞集落形成。结合这项工作中报告的结果，ATPCs 被评估为由 RNase L 结合和细胞凋亡诱导介导的潜在抗癌剂。该工作有助于研究含氨基噻吩的小分子的多药理特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116653
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 4-甲氧基苯基 异硫氰酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 以46%的产率得到ethyl 2-((4-methoxyphenyl)amino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  RNase L 结合 2-氨基噻吩作为抗癌剂的合成与评价

  摘要：

  氨基噻吩是一种作为化学探针广泛存在于药物和生物活性小分子中的支架。在这项研究中，合成了 43 种共享 2-氨基噻吩酮-3-羧酸盐 (ATPC) 支架的化合物，该支架已知可激活核糖核酸酶 L (RNase L)，并且选定的 ATPC 在结合后显示出增强的 RNase L 的热稳定性。对人类癌细胞系的抗增殖活性的筛选表明，化合物4l和50代表的 ATPCs 对人类癌细胞系显示出有效的个位数微摩尔抗增殖活性。化合物4l和50表现出时间和剂量依赖性增殖抑制，通过切割的 PARP 和流式细胞术测量诱导细胞凋亡，抑制细胞迁移，并抑制细胞集落形成。结合这项工作中报告的结果，ATPCs 被评估为由 RNase L 结合和细胞凋亡诱导介导的潜在抗癌剂。该工作有助于研究含氨基噻吩的小分子的多药理特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116653

文献信息

• Rational design and evaluation of 2-((pyrrol-2-yl)methylene)thiophen-4-ones as RNase L inhibitors
  作者：Jimin Hwang、Neele Haacke、Lydia Borgelt、Xiaqiu Qiu、Raphael Gasper、Peng Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115439

  日期：2023.8

  investigated. This study explored the strategy of RNase L targeting by using a structure-based rational design approach and evaluated the RNase L-binding and inhibitory activities of the yielded 2-((pyrrol-2-yl)methylene)thiophen-4-ones, which exhibited improved inhibitory effect as determined by in vitro FRET and gel-based RNA cleavage assay. A further structural optimization study yielded selected thiophenones

  核糖核酸酶 L (RNase L) 通过降解 RNA 以防止病毒复制，在干扰素诱导的先天免疫的抗病毒途径中起着至关重要的作用。因此，调节 RNase L 活性可介导先天免疫反应和炎症。尽管已经报道了一些基于小分子的 RNase L 调节剂，但仅对有限的分子进行了机械研究。本研究通过使用基于结构的合理设计方法探索了 RNase L 靶向策略，并评估了产生的 2-((pyrrol-2-yl)methylene)thiophen-4-ones 的 RNase L 结合和抑制活性，其中表现出改善的抑制作用，如体外测定FRET 和基于凝胶的 RNA 裂解测定。进一步的结构优化研究产生了选定的噻吩酮，其抑制活性比舒尼替尼强 30 倍以上，舒尼替尼是已获批准的激酶抑制剂，据报道具有 RNase L 抑制活性。通过使用对接分析来分析所得噻吩酮与 RNase L 的结合模式。此外，获得的 2-((pyrro