tert-butyl 3-(2-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)ethoxy)propanoate | 1629676-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(2-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)ethoxy)propanoate
• 英文别名: Tert-butyl 3-[2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 1629676-51-2
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₆
• 分子量: 363.411
• InChiKey: AMIDMGDPLKQYMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(2-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)ethoxy)propanoate 在 hydrazine hydrate monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl 3-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Investigation into the Use of Encorafenib to Develop Potential PROTACs Directed against BRAFV600E Protein

  摘要：

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在人类癌症中经常发生突变。BRAFV600E突变蛋白通过使用激酶抑制剂进行靶向治疗黑色素瘤; 然而，它们的长期疗效受到抵抗机制的限制。已经提出了通过PROTAC诱导的BRAFV600E降解作为避免抵抗发生的替代策略。在这项研究中，我们设计了一系列化合物，其中BRAF激酶抑制剂encorafenib通过不同的连接剂与pomalidomide结合。合成的化合物保持了抑制突变BRAF激酶活性的能力，IC50值在40-88 nM范围内。选择的化合物抑制了A375和Colo205肿瘤细胞系的BRAFV600E信号和细胞增殖。该系列中最活跃的化合物10和11无法诱导突变BRAF的降解。与高效的BRAF降解剂P5B进行对比的对接和分子动力学研究表明，携带pomalidomide亚结构的连接剂的不同定向，以及共轭物暴露于溶剂的部分运动性降低，可以解释这种行为。

  DOI：

  10.3390/molecules27238513
• 作为产物：
  描述：

  PEG3-羧酸叔丁酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 3-(2-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)ethoxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  具有肽和单克隆抗体生物缀合的接头的可扩展且经济高效的合成。

  摘要：

  摘要 提出了一种在生物缀合过程中与肽和单克隆抗体一起使用的接头的有效，可扩展和具有成本效益的合成方法。研究了几种途径，这些途径导致鉴定了从廉价且容易获得的原料到关键酸中间体的短合成。该酸与苯胺的最终偶联以提供所需的连接基已经过优化，可生产出数克的材料用于临床研究。中间体和最终产物所需的非常有限的纯化，使得该路线适合规模化生产。 提出了一种在生物缀合过程中与肽和单克隆抗体一起使用的接头的有效，可扩展和具有成本效益的合成方法。研究了几种途径，这些途径导致鉴定了从廉价且容易获得的原料到关键酸中间体的短合成。该酸与苯胺的最终偶联以提供所需的连接基已经过优化，可生产出数克的材料用于临床研究。中间体和最终产物所需的非常有限的纯化，使得该路线适合规模化生产。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1340980