2,3-bis(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanenitrile | 5219-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2,3-bis(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanenitrile
• CAS: 5219-05-6
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• 分子量: 281.311
• InChiKey: MVTRLHKUIHXAGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-bis(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanenitrile 在 盐酸 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3,4-bis(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶作为雌激素受体的配体：定义新型杂环核心的方向。

  摘要：

  我们已经检查了吡唑并[1,5-a]嘧啶支架作为雌激素受体配体的新型核心结构。各种取代基的连接已帮助在配体结合袋中定义了该杂环的取向，其中侧苯酚而不是羟基嘧啶可作为雌二醇A环的模拟物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.08.046
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲酸甲酯 、 对甲氧基苯乙腈 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2,3-bis(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  基于片段的结核分枝杆菌 CYP121 抑制剂开发方法。

  摘要：

  必需酶 CYP121 是针对结核分枝杆菌耐药菌株的药物开发的靶点。使用级联生物物理测定法鉴定出三唑-1-基苯酚片段 1 与 CYP121 结合。1 的合成合并和优化使结合亲和力提高了 100 倍，产生了先导化合物 2 (KD = 15 μM)。将 2 解构为其组件逆向片段允许评估结构基序的组效率，识别更多用于优化的 LE 支架并突出结合亲和力热点。在 LE 逆向片段支架上结构引导添加金属结合药效团产生低纳摩尔 (KD = 15 nM) CYP121 配体。将这些化合物用于靶向远端活性位点的结合热点提供了对人类药物代谢 P450 具有优异选择性的化合物。使用 X 射线晶体学、紫外-可见光谱和天然质谱分析控制配体效力和选择性的因素，为后续药物开发提供了见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00007

文献信息

• A new anionic cyclization reaction: Condensation of benzoate esters with nitriles to give 3-amino-2-inden-1-ones
  作者：Nadim E. Kayaleh、Ramesh C. Gupta、John F. Morrissey、Francis Johnson

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10181-2

  日期：1997.11

  β-oxonitriles undergo cyclization to give, in most instances, superior yields of the same compounds. Acid hydrolysis of these indenones leads in high yield to the corresponding biologically active (anticoagulant) indandiones.

  已经发现了一种新型的阴离子环化反应，其中过量的LDA引起的烷基苯甲酸酯与简单腈的缩合直接导致取代的3-氨基-2-茚满-1-酮。在大多数情况下，相应的中间体β-氧腈进行环化反应，可以使相同化合物的收率更高。这些茚满的酸水解导致高产率产生相应的具有生物活性的（抗凝血剂）茚满二酮。
• Enolate Ions as β-Activators of Ortho-Metalation:  Direct Synthesis of 3-Aminoindenones
  作者：Nadim E. Kayaleh、Ramesh C. Gupta、Francis Johnson

  DOI：10.1021/jo991968k

  日期：2000.7.1

  condensation of benzoate esters with alkyl- or phenylacetonitriles lead to 3-aminoindenones in the presence of excess LDA. This new reaction is also applicable to pyridine carboxylic esters. All of the 3-aminoindenones and their aza analogues can be hydrolyzed by acid to give the corresponding 1,3-indandiones. The mechanism of the reaction falls into the directed-ortho-metalation class in which the initial

  在过量LDA存在下，苯甲酸酯与烷基或苯基乙腈的克莱森缩合反应衍生的β-乙腈会生成3-氨基茚满。该新反应也适用于吡啶羧酸酯。所有的3-氨基茚满和它们的氮杂类似物都可以被酸水解，得到相应的1，3-茚满二酮。该反应的机理属于定向原位金属化类别，在该类别中，酮腈的初始烯醇盐离子将自金属化引导至邻位。然后，新的阴离子环化到腈基上以生成氨基茚满酮。令人惊讶的是，该系列中最简单的成员，苯甲酰基乙腈没有进行环化。机理同位素研究表明，该物质优先且直接在侧链上形成二价阴离子，
• Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines:  Estrogen Receptor Ligands Possessing Estrogen Receptor β Antagonist Activity
  作者：Dennis R. Compton、Shubin Sheng、Kathryn E. Carlson、Natalie A. Rebacz、In Young Lee、Benita S. Katzenellenbogen、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm049631k

  日期：2004.11.1

  subtype-selective estrogen receptor (ER) ligands, we have examined various heterocyclic units as core structural elements. Here, we have investigated the fused, bicyclic pyrazolo[1,5-a]pyrimidine core, which is a system that allows for analogues to be readily assembled in a library-like fashion. This series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine ER ligands provided us with a new pharmacological profile for an ER ligand: compounds

  在我们寻找新型亚型选择性雌激素受体（ER）配体的过程中，我们检查了各种杂环单元作为核心结构元素。在这里，我们研究了稠合的双环吡唑并[1,5-a]嘧啶核，该核是一个允许类似物以库状方式容易组装的系统。该系列的吡唑并[1,5-a]嘧啶ER配体为我们提供了ER配体的新药理学特征：对两种ER均呈被动性的化合物，具有明显的选择性，有利于ERbeta。该系列中最独特的配体2-苯基-3-（4-羟基苯基）-5,7-双（三氟甲基）-吡唑并[1,5-a]嘧啶对ERbeta的结合具有36倍的选择性。奇怪的是，在分子建模的基础上，该系列化合物的ERbeta结合选择性似乎源自它们适应ERalpha与ERbeta的配体结合口袋的不同方向。在转录分析中，这种吡唑并嘧啶作为ERbeta拮抗剂是完全有效的，而对ERalpha则没有显着活性。因此，这种配体起着对ERbeta效力的选择性和选择性作用，可通过ERbeta消除雌激
• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as estrogen receptor ligands: defining the orientation of a novel heterocyclic core
  作者：Dennis R. Compton、Kathryn E. Carlson、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.046

  日期：2004.11

  We have examined the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold as a novel core structure for estrogen receptor ligands. Attachment of various substituents has helped to define the orientation of this heterocycle in the ligand-binding pocket as one in which a pendant phenol rather than the hydroxylpyrimidine serves as a mimic of the A-ring of estradiol.

  我们已经检查了吡唑并[1,5-a]嘧啶支架作为雌激素受体配体的新型核心结构。各种取代基的连接已帮助在配体结合袋中定义了该杂环的取向，其中侧苯酚而不是羟基嘧啶可作为雌二醇A环的模拟物。
• Overcoming the Limitations of Fragment Merging: Rescuing a Strained Merged Fragment Series Targeting <i>Mycobacterium tuberculosis</i> CYP121
  作者：Sean A. Hudson、Sachin Surade、Anthony G. Coyne、Kirsty J. McLean、David Leys、Andrew W. Munro、Chris Abell

  DOI：10.1002/cmdc.201300219

  日期：2013.9

  Freedom to merge: A combination of crystal structure examination and in silico predictions made it possible to overcome the conformational limitations of fragment merging and escape the internal strain in a series of weakly binding merged fragments that target M. tuberculosis CYP121. The insights attained provide a new perspective and guide for prioritizing synthetic efforts toward fragment merging in future

  合并自由：晶体结构检查和计算机预测相结合，可以克服片段合并的构象限制，并在一系列针对结核分枝杆菌CYP121的弱结合合并片段中摆脱内部应变。获得的见解为在未来和正在进行的基于片段的配体发现活动中优先考虑片段合并的合成努力提供了新的视角和指南。