(S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-methoxypyrazine-2-carboxamide | 1076188-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-methoxypyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: N-[3-[(4S)-2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-1,3-thiazin-4-yl]-4-fluorophenyl]-5-methoxypyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1076188-75-4
• 化学式: C₁₇H₁₈FN₅O₂S
• 分子量: 375.427
• InChiKey: XVSCHNRASRAPMA-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(5-amino-2-fluorophenyl)-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-2-amine 、 5-甲氧基吡嗪-2-甲酸 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到(S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-methoxypyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  选择性β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂的基于结构的设计：靶向襟翼获得对BACE2的选择性。

  摘要：

  BACE1抑制剂在阿尔茨海默氏病的疾病改良治疗中具有潜在的作用。BACE2在皮肤和眼睛的色素细胞中裂解黑色素细胞蛋白PMEL，生成黑色素色素。BACE2的这种作用意味着对BACE1的非选择性和长期抑制可能导致源自BACE2的副作用。在本文中，我们描述了使用基于结构的药物设计发现有效和选择性BACE1抑制剂的过程。我们针对的是皮瓣区域，这些酶之间的形状和柔韧性不同。对初始铅8的共晶结构的分析促使我们引入螺环，然后对其进行微调，最终形成高度选择性的化合物21和22。与BACE1和BACE2结合的22的结构表明，在22结合的BACE2结构的瓣中较高的能量损失可能会导致BACE2效能的损失，从而导致其高选择性。这些发现和见解应有助于应对探索选择性BACE1抑制剂的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00309

文献信息

• SPIRO-TRICYCLIC RING COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：White Ryan

  公开号：US20100087429A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , T 1 , T 2 , W, X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新化合物，可用于调节Beta-分泌酶酶活性和治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关病症。其中，一种实施方式是化合物具有通式I，其中通式I中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、T1、T2、W、X、Y和Z的定义在此。本发明还包括这些化合物在制备用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症的药物组合物中的使用，包括阿尔茨海默病、认知障碍、认知损伤、精神分裂症和其他与大脑斑块的形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统病症。本发明还包括通式I的进一步实施方式、中间体和制备通式I化合物的有用过程。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Kobayashi Naotake

  公开号：US20100160290A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  A pharmaceutical composition for treating Alzheimer's disease containing a compound represented by the general formula (I); wherein ring A is an optionally substituted carbocyclic group or an optionally substituted heterocyclic group; E is lower alkylene, etc.; X is S, O, or NR 1 ; R 1 is a hydrogen atom or lower alkyl; R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a and R 4b are each independently a hydrogen atom, halogen, hydroxy, etc.; n and m are each independently an integer of 0 to 3; n+m is an integer of 1 to 3; and R 5 is a hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl, etc.; its pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof as an active ingredient.
• US8426447B2
  申请人：——

  公开号：US8426447B2

  公开（公告）日：2013-04-23
• US8653067B2
  申请人：——

  公开号：US8653067B2

  公开（公告）日：2014-02-18
• US8895548B2
  申请人：——

  公开号：US8895548B2

  公开（公告）日：2014-11-25