1-[(2R,4S,5R)-4-[[(2R,3S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]disulfanyl]-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione | 148715-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[(2R,4S,5R)-4-[[(2R,3S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]disulfanyl]-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 148715-72-4
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₈S₂
• 分子量: 486.527
• InChiKey: CYWMLKMYTYQVLL-ZNNLQBODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2',3'-dideoxy-3'-(methyldithio)cytidine 在 air 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-[(2R,4S,5R)-4-[[(2R,3S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]disulfanyl]-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-双脱氧核糖核苷3'-二硫化物的抗逆转录病毒和细胞抑制活性。

  摘要：

  在本文中，我们报道了具有3'-二硫键功能的核苷作为潜在活性3'-巯基核苷酸的前药的合成，抗病毒和抑制细胞生长的作用。对于大多数的胸苷二硫化物，突变的CEM / TK细胞缺乏抗HIV的作用，这表明，对于胸苷核苷的最终抗病毒活性，涉及胸苷激酶的磷酸化步骤是必需的。大多数二硫化物具有可比的抗HIV活性，并且它们在CEM细胞提取物中的快速还原表明2'，3'-二脱氧-3'-巯基胸苷5'-三磷酸代谢产物具有抑制作用。二硫化物在CEM / 0和Molt4 / C8细胞中的细胞抑制作用似乎强烈依赖于非核苷二硫化物部分的性质，并且在保留抗逆转录病毒活性方面降低了。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.05.065

文献信息

• Convergent synthesis of 2′,3′-dideoxy-3′-methylthio and 2′,3′-dideoxy-3′-mercapto nucleosides and their disulfide analogues — Potential anti-HIV agents
  作者：Kim L. Dueholm、Youssef L. Aly、Per T. Jørgensen、Ahmed A. El-Barbary、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1007/bf00808508

  日期：1993.1

  The iodide 4(alpha) or 7 synthesized in three steps from 2-deoxy-D-ribose 1, has been subjected to a number of nucleophilic substitution reactions producing the 3-benzoylthio-, 3-methylthio- and the 3-thiocyanato-2,3-dideoxy-D-erythro-pentofuranosides 8,13 and 15, respectively, in addition to the disulfide 17 of their 3-mercapto analogue. Subjecting the thiobenzoate 8 to the Friedel-Crafts catalyzed silyl Hilbert Johnson reaction in conjunction with the silylated nucleobases of uracil, thymine and N4-isobutyrylcytosine 9a-c resulted in the isolation of the 2',3'-dideoxy-3'-mercapto nucleosides 11 and their disulfides 12 subsequent to deprotection. The 2,3-dideoxy-3-methylthio-pentofuranoside 13 afforded both anomers of the 2',3'-dideoxy-3'-methylthio nucleosides 19 and 20 under similar conditions. The first known example of a coupling directly on a 2,3-didehydro-2,3-dideoxyfuranose is presented. 2',3'-Dideoxy-3'-mercaptocytidine showed protection against HIV-1 in MT-4 cells with ED50 = 20 muM.
• Anti-retroviral and cytostatic activity of 2′,3′-dideoxyribonucleoside 3′-disulfides
  作者：Béatrice Gerland、Jérôme Désiré、Jan Balzarini、Jean-Luc Décout

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.065

  日期：2008.7

  report the synthesis, antiviral and cytostatic effects of nucleosides bearing a 3'-disulfide function as prodrugs of potentially active 3'-mercaptonucleotides. The lack of the anti-HIV effects in mutant CEM/TK-cells for most of the thymidine disulfides suggests that a phosphorylation step involving thymidine kinase is necessary for the eventual antiviral activity of the thymidine nucleosides. The comparable

  在本文中，我们报道了具有3'-二硫键功能的核苷作为潜在活性3'-巯基核苷酸的前药的合成，抗病毒和抑制细胞生长的作用。对于大多数的胸苷二硫化物，突变的CEM / TK细胞缺乏抗HIV的作用，这表明，对于胸苷核苷的最终抗病毒活性，涉及胸苷激酶的磷酸化步骤是必需的。大多数二硫化物具有可比的抗HIV活性，并且它们在CEM细胞提取物中的快速还原表明2'，3'-二脱氧-3'-巯基胸苷5'-三磷酸代谢产物具有抑制作用。二硫化物在CEM / 0和Molt4 / C8细胞中的细胞抑制作用似乎强烈依赖于非核苷二硫化物部分的性质，并且在保留抗逆转录病毒活性方面降低了。