methyl 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate | 224313-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: methyl 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 224313-74-0
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₄
• 分子量: 220.185
• InChiKey: XXZMPJQRBSTHCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以2.15 g的产率得到methyl 2-hydroxy-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DE SHP2

  摘要：

  本发明涉及以下式I的化合物：其中Y1、Y2、R1、R2和R3在发明摘要中有定义；能够抑制SHP2活性。该发明还提供了一种制备该类化合物的方法，包括含有这类化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病的方法中使用这类化合物和组合物。

  公开号：

  WO2017216706A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 、 甲烷三甲酸三甲酯 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 6.0h， 以51%的产率得到methyl 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  甲基三羧酸盐作为关键试剂，用于简单制备具有潜在生物活性的杂芳基羧酰胺。第2部分†。用2-氨基吡啶，2-氨基嘧啶，2-氨基噻唑和2-氨基苯并噻唑methanetricarboxylates的反应‡

  摘要：

  methanetricarboxylates的反应1A，B用2-氨基吡啶，2-氨基嘧啶，2-氨基噻唑，以及2-氨基苯并噻唑的产率相应的杂芳基羧酸酯类图2a，2b，5，8，图11A，B。这些杂环酯通过用伯胺获得数杂芳基酰胺的反应中用作起始材料4A-J ，6，图10A，B，13A-G轴承各种取代基上的羧酰胺基团。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570360136

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION COMPRISING AN ALK INHIBITOR AND A SHP2 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE COMPRENANT UN INHIBITEUR D'ALK ET UN INHIBITEUR DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018130928A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  A pharmaceutical combination comprising an ALK inhibitor, in free form or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a SHP2 inhibitor, in free form or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and optionally a pharmaceutically acceptable carrier, for simultaneous or sequential administration; the uses of such combination in the treatment of proliferative diseases; and methods of treating a subject suffering from a proliferative disease comprising administering a therapeutically effective amount of such combination.

  一种药物组合物，包括自由形式或其药学上可接受的盐形式的ALK抑制剂和SHP2抑制剂，以及可选的药学上可接受的载体，用于同时或顺序给药；该组合物在治疗增生性疾病中的用途；以及治疗患有增生性疾病的受试者的方法，包括给予该组合物的治疗有效量。
• Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10934285B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present invention relates to compounds of formula I: in which Y1, Y2, R1, R2 and R3 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式 I 的化合物：其中 Y1、Y2、R1、R2 和 R3 在发明概述中定义；能够抑制 SHP2 的活性。本发明进一步提供了制备本发明化合物的工艺、包含此类化合物的药物制剂以及使用此类化合物和组合物治疗与 SHP2 活性异常有关的疾病或紊乱的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP3468972B1

  公开（公告）日：2020-05-20
• PHARMACEUTICAL COMBINATION COMPRISING AN ALK INHIBITOR AND A SHP2 INHIBITOR
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3568204A1

  公开（公告）日：2019-11-20