3-phenyl-7-propylbenzo[d]isoxazol-6-ol | 194981-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 3-phenyl-7-propylbenzo[d]isoxazol-6-ol
• 英文别名: 6-hydroxy-7-propyl-3-phenylbenzisoxazole；3-phenyl-6-hydroxy-7-propylbenzisoxazole；3-phenyl-7-propyl-1,2-Benzisoxazol-6-ol；3-phenyl-7-propyl-1,2-benzoxazol-6-ol
• CAS: 194981-58-3
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量: 253.301
• InChiKey: DUVBDUMKIQXEKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-7-propylbenzo[d]isoxazol-6-ol 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 {3-[3-(3-Phenyl-7-propyl-benzo[d]isoxazol-6-yloxy)-propoxy]-phenyl}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Amphipathic 3-Phenyl-7-propylbenzisoxazoles; human pPaR γ, δ and α agonists

  摘要：

  A series of amphipathic 3-phenylbenzisoxazoles were found to be potent agonists of human PPARalpha, gamma and delta. The optimization of acid proximal structure for in vitro and in vivo potency is described. Results of po dosed efficacy studies in the db/db mouse model of type 2 diabetes showed efficacy equal or superior to Rosiglitazone in correcting hyperglycemia and hyper-triglyceridemia. Good functional receptor selectivity for PPARalpha and gamma over PPARdelta can be obtained. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)01029-6
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟二苯甲酮 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium acetate 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 、 丙酮 为溶剂， 60.0~250.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 38.75h， 生成 3-phenyl-7-propylbenzo[d]isoxazol-6-ol
  参考文献：
  名称：

  新型的基于吲哚的过氧化物酶体增殖物激活的受体激动剂：设计，SAR，结构生物学和生物活性。

  摘要：

  报道了新型吲哚衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂的合成与构效关系。吲哚是一种类似药物的支架，已被研究用作PPAR激动剂酸性头部的核心骨架。首先，根据对PPARgamma蛋白的结合和功能活性，通过保留苯并异恶唑为尾部，优化结构特征（酸性头，吲哚取代和连接子）。然后，通过引入各种杂芳族环系统，研究了尾部的变化。体外评估导致鉴定出一系列具有苯并异恶唑尾部的新型吲哚化合物，作为有效的PPAR激动剂，其中铅化合物14（BPR1H036）在BALB / c小鼠中表现出优异的药代动力学特征，在KKA中具有有效的降糖活性（y）老鼠。对14的结构生物学研究表明，吲哚环与PPARγ具有强的疏水相互作用，并且可能是与蛋白质结合的重要部分。

  DOI：

  10.1021/jm0506930

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS FOR TREATING DYSLIPIDEMIC CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSES THERAPEUTIQUES DESTINES AU TRAITEMENT D'ETATS DYSLIPIDEMIQUES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004011448A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to novel LXR ligands of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts, esters and tautomers thereof, which are useful in the treatment of dyslipidemic conditions, particularly depressed levels of HDL cholesterol.

  本发明涉及式I的新LXR配体及其药用可接受的盐、酯和互变异构体，它们在治疗血脂异常状况，特别是低HDL胆固醇水平方面具有用途。
• [EN] PPAR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RECEPTEUR ACTIVE DE LA PROLIFERATION DES PEROXYSOMES (PPAR)
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005019151A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The present invention is directed to a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof, which is useful in treating or preventing disorders mediated by a peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) such as syndrome X, type II diabetes, hyperglycemia, hyperlipidemia, obesity, coagaulopathy, hypertension, arteriosclerosis, and other disorders related to syndrome X and cardiovascular diseases.

  本发明涉及一种具有式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体，该化合物在治疗或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病中具有用途，如X综合征、2型糖尿病、高血糖、高脂血症、肥胖、凝血障碍、高血压、动脉硬化以及与X综合征和心血管疾病相关的其他疾病。
• Structural Basis for the Improved Potency of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) Agonists
  作者：Yi-Hui Peng、Mohane Selvaraj Coumar、Jiun-Shyang Leou、Jian-Sung Wu、Hui-Yi Shiao、Chia-Hui Lin、Wen-Hsing Lin、Tzu Wen Lien、Xin Chen、John T.-A. Hsu、Yu-Sheng Chao、Chien-Fu Huang、Ping-Chiang Lyu、Hsing-Pang Hsieh、Su-Ying Wu

  DOI：10.1002/cmdc.201000194

  日期：——

  antidiabetic drugs is essential owing to the growth worldwide of the diabetic population. Targeting the PPAR receptor is one strategy for the treatment of diabetes; the PPAR agonists rosiglitazone and pioglitazone are already on the market. Here we report the identification of a potent PPAR agonist, 15, whose PPARγ activation was more than 20 times better than that of rosiglitazone. Compound 15 was designed

  由于世界范围内糖尿病患者的增长，开发更安全，更有效的抗糖尿病药物至关重要。靶向PPAR受体是治疗糖尿病的一种策略。PPAR激动剂罗格列酮和吡格列酮已经投放市场。在这里，我们报告了一种有效的PPAR激动剂15的鉴定，该激动剂的PPARγ活化比罗格列酮强20倍以上。化合物15设计为结合具有羧酸基团的吲哚头和4-苯基二苯甲酮尾，以实现10 n M的PPARγEC 50。化合物15在我们研究的化合物中显示出最有效的PPARγ激动剂活性。为了获得分子对提高15效力的见解，进行了结构生物学研究和结合能计算。15和激动剂10的X射线结构的叠加表明，即使它们具有相同的吲哚头部，它们也采用不同的构象。15的头部显示出与PPARγ的更强相互作用。这可能是由于存在新型的尾巴部分4-苯基二苯甲酮，可以提高15与PPARγ的结合效率。
• [EN] ARYLTHIAZOLIDINEDIONE AND ARYLOXAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ARYLTHIAZOLIDINEDIONE ET D'ARYLOXAZOLIDINEDIONE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000078312A1

  公开（公告）日：2000-12-28

  Substituted 5-aryl-2,4-thiazolidinediones or 5-aryl-2,4-oxazolidinediones that also carry a second substituent in the 5-position of the heterocyclic ring are potent agonists of PPAR, and are therefore useful in the treatment, control or prevention of diabetes, hyperglycemia, hyperlipidemia (including hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia), atherosclerosis, obesity, vascular restenosis, and other PPAR α, δ and/or η mediated diseases, disorders and conditions.

  5-芳基-2,4-噻唑烷二酮或5-芳基-2,4-噁唑烷二酮，在杂环环上的5位还带有第二个取代基，是PPAR的有效激动剂，因此可用于治疗、控制或预防糖尿病、高血糖、高脂血症（包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症）、动脉粥样硬化、肥胖症、血管再狭窄和其他PPARα、δ和/或η介导的疾病、疾患和病况。
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS ANTIDIABETIC AND ANTIOBESITY AGENTS<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLIQUES UTILISES COMME AGENTS CONTRE LE DIABETE ET CONTRE L'OBESITE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997028137A1

  公开（公告）日：1997-08-07

  (EN) The instant invention is concerned with acetylphenols which are useful as antiobesity and antidiabetic compounds. Compositions and methods for the use of the compounds in the treatment of diabetes and obesity and for lowering or modulating triglyceride levels and cholesterol levels or raising high density lipoprotein levels or for increasing gut motility or for treating atherosclerosis are also disclosed.(FR) L'invention concerne des acétylphénols utiles comme composés contre l'obésité et contre le diabète. Sont également décrites des compositions et des méthodes d'utilisation de ces composés destinées au traitement du diabète et de l'obésité, servant à abaisser ou à moduler les taux de triglycérides et de cholestérol ou à élever les taux de lipoprotéines haute densité ou à accélérer le transit intestinal, ou à traiter l'athérosclérose.

  该发明涉及用作抗肥胖和抗糖尿病化合物的乙酰苯酚。还公开了用于治疗糖尿病和肥胖症的化合物的组合物和使用方法，用于降低或调节甘油三酯水平和胆固醇水平或提高高密度脂蛋白水平或增加肠道运动性或治疗动脉粥样硬化。