3-碘-1H-吲唑-6-羧酸 | 1086391-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 3-碘-1H-吲唑-6-羧酸
• 英文名称: 3-iodo-1H-indazole-6-carboxylic acid
• 英文别名: 3-iodo-2H-indazole-6-carboxylic acid
• CAS: 1086391-11-8
• 化学式: C₈H₅IN₂O₂
• 分子量: 288.044
• InChiKey: PTPFULUJKFPTCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-碘-1H-吲唑-6-羧酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (41R,43S,45S,E)-13-acetyl-N-(6-bromo-3-methylpyridin-2-yl)-3,14-dioxo-11H-6,13-dioxa-42,15-diaza-1(1,6)-indazola-4(2,5)-bicyclo[3.1.0]hexanacyclopentadecaphan-8-ene-43-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX

  摘要：

  提供大环补体因子D抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制造工艺。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV、公式V、公式VI、公式VII和公式VIII或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或孤立的同分异构体，可选地存在于药用可接受的组合物中。此处描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。

  公开号：

  WO2018160892A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲唑-6-羧酸甲酯 在 水 、 碘 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-碘-1H-吲唑-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX

  摘要：

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III和公式IV或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药用可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。

  公开号：

  WO2018160891A1

文献信息

• [EN] 4-HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOIC ACID COMPOUNDS AS RORGAMMAT INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE BENZOÏQUE À SUBSTITUTION 4-HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RORGAMMAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014026327A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  Provided are compounds according to Formula I or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions.

  根据公式I提供了化合物或其药用可接受的盐或溶剂。这些化合物可用于治疗RORgammaT介导的疾病或症状。
• Substituted azabicyclic compounds
  申请人：Aventis Pharma Limited

  公开号：EP2223920A2

  公开（公告）日：2010-09-01

  This invention is directed to physiologically active compounds of formula (Ib) wherein R1 represents hydrogen or a straight- or branched-chain alkyl group of 1 to about 4 carbon atoms, optionally substituted by hydroxy or one or more halogen atoms, or when Z1 represents a direct bond R1 may also represent a lower alkenyl or lower alkynyl group, or a formyl group; R2 represents hydrogen, alkenyl, alkoxy, alkyl, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylthio, aryl, arylalkyloxy, arylalkylsulphinyl, arylalkylsulphonyl, arylalkylthio, aryloxy, arylsulphinyl, arylsulphonyl, arylthio, cyano, cycloalkenyl, cycloalkenyloxy, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heteroaryl, heteroarylalkyloxy, heteroaryloxy, heterocycloalkyl, hydroxy, -SO2NR4R5, -NR4SO2R5, -NR4R5, -C(=O)R5, -C(=O)C(=O)R5, -C(=O)NR4R5, -C(=O)OR5, -O(C=O)NR4R5, or -NR4C(=O)R5; R3 represents -C(=Z)-N(R7)R6, -C(=Z)-CHR12R6, -C(=Z)-R6, -CR8=C(R9)(CH2)p-R6, -C(R10)=C(R11)R12, -C(R13)(R10)C(R11)(R14)R12, -C(R8)(R15)CH(R9)(CH2)p-R6, -R6, -N(R16)C(=Z)R6, -C(R17)=N-OC(=0)R18, -C(=O)-N(R19)OR20, -C≡C-R6, -CH2-C(=Z)-R6, -C(=Z)-C(=Z)R6, -CH2-NHR6, -CH2-ZR6, -CH2-SOR6, -CH2-SO2R6, -CF2-OR6, -NH-CH2R6, -Z-CH2R6, -SO-CH2R6, -SO2-CH2R6, -O-CF2R6, -O-C(=Z)R6, -N=N-R6, -NH-SO2R6, -SO2-NR21R22, -CZ-CZ-NHR6, -NH-CO-OR6, -O-CO-NHR6, -NH-CO-NHR6, -R23, -CX1=CX2R6, -C(=NOR24), -(CH2)qR6, -CH2-CO-NH(CH2)qR6, -CH2-NH-CO(CH2)qR6, -CH2-CO-CH2R6, -C(=NR25)-NH(CH2)qR6, -C(X3)=N-(CH2)qR6 or -CH(X4)-CH2R6; A1 represents a direct bond, or a straight or branched C1-6alkylene chain optionally substituted by hydroxyl, alkoxy, oxo, cycloalkyl, aryl or heteroaryl, or A1 represents a straight or branched C2-6alkenylene or C2-6alkynylene chain; Z1 represents a direct bond, an oxygen or sulphur atom or NH ; Q represents a CH linkage or a nitrogen atom; and N-oxides thereof, and their prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of the compounds of formula (Ib) and N-oxides thereof, and their prodrugs. Such compounds inhibit the production or physiological effects of TNF and inhibit cyclic AMP phosphodiesterase. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (Ib), their pharmaceutical use and methods for their preparation.

  本发明涉及具有生理活性的式 (Ib) 化合物 其中 R1 代表氢或 1 至约 4 个碳原子的直链或支链烷基，可选择被羟基或一个或多个卤素原子取代，或当 Z1 代表直接键时，R1 也可代表低级烯基或低级炔基或甲酰基； R2 代表氢、烯基、烷氧基、烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基、芳基、芳基烷氧基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基烷硫基、芳基氧基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基硫基、氰基、环烯基、环炔基、环炔烃基氧基、环烯基、环炔烃基氧基、环炔烃基硫基、环炔烃基硫基、环炔烃基硫基、环炔烃基硫基、环烯氧基、环烷基、环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳基氧基、杂环烷基、羟基、-SO2NR4R5、-NR4SO2R5、-NR4R5、-C(=O)R5、-C(=O)C(=O)R5、-C(=O)NR4R5、-C(=O)OR5、-O(C=O)NR4R5 或 -NR4C(=O)R5； R3 代表-C(=Z)-N(R7)R6、-C(=Z)-CHR12R6、-C(=Z)-R6、-CR8=C(R9)(CH2)p-R6、-C(R10)=C(R11)R12、-C(R13)(R10)C(R11)(R14)R12、-C(R8)(R15)CH(R9)(CH2)p-R6、-r6、-n(r16)c(=z)r6、-c(r17)=n-oc(=0)r18、-c(=o)-n(r19)or20、-c≡c-r6、-ch2-c(=z)-r6、-c(=z)-c(=z)r6、-ch2-nhr6、-ch2-zr6、-ch2-sor6、-ch2-so2r6、-cf2-or6、-NH-CH2R6、-Z-CH2R6、-SO-CH2R6、-SO2-CH2R6、-O-CF2R6、-O-C（=Z）R6、-N=N-R6、-NH-SO2R6、-SO2-NR21R22、-CZ-CZ-NHR6、-NH-CO-OR6、-O-CO-NHR6、-NH-CO-NHR6、-R23、-CX1=CX2R6、-C(=NOR24)、-(CH2)qR6、-CH2-CO-NH(CH2)qR6、-CH2-NH-CO(CH2)qR6、-CH2-CO-CH2R6、-C(=NR25)-NH(CH2)qR6、-C(X3)=N-(CH2)qR6 或 -CH(X4)-CH2R6； A1 代表直接键，或任选被羟基、烷氧基、氧代、环烷基、芳基或杂芳基取代的直链或支链 C1-6 烷烯链，或 A1 代表直链或支链 C2-6 烯链或 C2-6 烷炔链； Z1 代表直接键、氧原子、硫原子或 NH； Q代表CH连接或氮原子；及其N-氧化物和原药，以及式(Ib)化合物及其N-氧化物和原药的药学上可接受的盐和溶液。此类化合物可抑制 TNF 的产生或生理效应，并抑制环 AMP 磷酸二酯酶。本发明还涉及包含式（Ib）化合物的药物组合物、其药物用途及其制备方法。
• Macrocyclic compounds for treatment of medical disorders
  申请人：Achillion Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11053253B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  本发明提供了大环补体因子 D 抑制剂、药物组合物及其用途以及制造工艺。所提供的化合物包括式I、式II、式III、式IV、式V、式VI、式VII和式VIII或其药学上可接受的盐、原药、同位素类似物、N-氧化物或分离异构体，可选药学上可接受的组合物。本文所述的抑制剂以因子 D 为靶点，抑制或调节补体级联。
• 4-HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOIC ACID COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2884981A2

  公开（公告）日：2015-06-24
• MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
  申请人：Achillion Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20210300934A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.