(3R)-3-((2R,3S,5R)-10-((2S,3S)-6-(benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methoxy-5-methylhexanamido)-3,5-dihydroxy-6,6-dimethyldec-9-en-2-yl)-5-methyl-1-oxo-8-((triisopropylsilyl)oxy)isochroman-6-yl acetate | 1122481-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3R)-3-((2R,3S,5R)-10-((2S,3S)-6-(benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methoxy-5-methylhexanamido)-3,5-dihydroxy-6,6-dimethyldec-9-en-2-yl)-5-methyl-1-oxo-8-((triisopropylsilyl)oxy)isochroman-6-yl acetate
• CAS: 1122481-30-4
• 化学式: C₆₄H₉₃NO₁₁Si₂
• 分子量: 1108.61
• InChiKey: NBKJFARKOYGAEH-RXAZXOTOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.94
• 重原子数：
  78.0
• 可旋转键数：
  28.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  159.08
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 (3R)-3-((2R,3S,5R)-10-((2S,3S)-6-(benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methoxy-5-methylhexanamido)-3,5-dihydroxy-6,6-dimethyldec-9-en-2-yl)-5-methyl-1-oxo-8-((triisopropylsilyl)oxy)isochroman-6-yl acetate 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 hexafluoropropan-2-ol 为溶剂， 反应 40.0h， 以89%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PhI（OAc）2在合成中的新应用：有效的抗肿瘤天然产物Psymberin / Irciniastatin A的全合成和SAR开发

  摘要：

  发现了一种新颖的PhI（OAc）2介导的氧化环化反应，用于由易于合成的N-酰基烯胺以高收率合成α-氧基N-酰基缩醛和半缩醛。该方法学代表了构建天然产品pederin家族核心结构的级联过程。使用该闭环反应作为关键步骤，可完成pederin家族成员Psymberin的总合成。这种新方法在高级普西姆伯类似物的制备中得到了进一步展示。提供了这些类似物的生物学数据。 1引言 2方法论发展 3 Psymberin的全合成 4 Psymberin类似物的合成：C11-Deoxypsymberin的发现 5结论 （二乙酰氧基碘）苯-苦参素-氧化环化-全合成-抗肿瘤

  DOI：

  10.1055/s-0029-1216926
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二苯基氯硅烷 在 乙酰胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 水 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (3R)-3-((2R,3S,5R)-10-((2S,3S)-6-(benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methoxy-5-methylhexanamido)-3,5-dihydroxy-6,6-dimethyldec-9-en-2-yl)-5-methyl-1-oxo-8-((triisopropylsilyl)oxy)isochroman-6-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PSYMBERIN DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND THEIR USE AS ANTINEOPLASTIC AGENTS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS ET COMPOSITIONS DE PSYMBÉRINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTINÉOPLASIQUES

  摘要：

  本发明提供了根据式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯、前药、互变异构体和同分异构体，其中：环A、n、q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、每个R7、每个R7A和R8各自独立地选择，并按照所述定义。本发明还提供包括这些化合物的药物组合物（可选地与一个或多个额外活性成分结合），以及在治疗或预防各种癌症中使用它们的方法。

  公开号：

  WO2009158381A1

文献信息

• The Discovery of Potent Antitumor Agent C11-Deoxypsymberin/irciniastatin A: Total Synthesis and Biology of Advanced Psymberin Analogs
  作者：Xianhai Huang、Ning Shao、Robert Huryk、Anandan Palani、Robert Aslanian、Cynthia Seidel-Dugan

  DOI：10.1021/ol802772s

  日期：2009.2.19

  essential for activity. An aryl group is a good replacement for the olefin. The total synthesis of structurally simplified C11-deoxypsymberin (29) was completed, and its activity is consistently more potent than the natural product which provides a unique opportunity for further SAR studies in the psymberin and pederin family. Preliminary mechanism studies suggest the mode of action of psymberin is

  通过修饰有效的抗癌海洋天然产物symberin / irciniastatin A（1）的不饱和侧链进行结构-活性关系（SAR）研究表明，在C4和C5处的取代对于Psymberin的细胞毒性很重要，但末端双键并不重要活动必不可少的。芳基是烯烃的良好替代。完成了结构简化的C11-脱氧psymberin的全合成（29），其活性始终比天然产物强，这为psymberin和pederin家族的SAR研究提供了独特的机会。初步的机制研究表明psymberin的作用方式是通过细胞凋亡。