2-(4-fluoro-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinic acid | 1311473-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-fluoro-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinic acid
• 英文别名: 2-(4-fluoro-3-phenylpyrazol-1-yl)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1311473-48-9
• 化学式: C₁₅H₁₀FN₃O₂
• 分子量: 283.262
• InChiKey: YRYWJUPAZPFJMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluoro-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinic acid 、 ethyl 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoate hydrochloride 生成 ethyl 3-(2-(4-fluoro-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinamido)-2-hydroxy-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS V

  摘要：

  本发明涉及新型羧酰胺化合物及其用于制造药物的用途。这些羧酰胺化合物是钙依赖性半胱氨酸蛋白酶(calpain)的抑制剂。因此，本发明还涉及使用这些羧酰胺化合物治疗与升高的calpain活性相关的疾病。这些羧酰胺化合物是一般式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n在权利要求书和说明书中所述，它们的互变异构体、水合物和药学上适宜的盐也属于本发明的范围。其中，优选的化合物是R1为可选的取代苯基-C1-C2-烷基或杂环基-C1-C2-烷基，R2为可选的取代芳基、杂环基、芳基-C1-C6-烷基、芳基-C2-C6-烯基或杂环基-C1-C4-烷基，R3为C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基或苯基-C1-C3-烷基，R4和R5各自独立地为卤素、CF3、CHF2、CH2F、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基，m和n各自独立地为0或1。

  公开号：

  US20150252017A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-fluoro-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinate 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4-fluoro-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS IV

  摘要：

  本发明涉及新型羧酰胺化合物及其用于制备药物的用途。这些羧酰胺化合物是钙依赖性半胱氨酸蛋白酶(calpain)的抑制剂。因此，本发明还涉及使用这些羧酰胺化合物治疗与升高的calpain活性相关的疾病的用途。这些羧酰胺化合物是一般式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n具有权利要求书和说明中提到的含义，它们的互变异构体、水合物和药学上适用的盐也是如此。在这些化合物中，优选的是R1为可选取代的苯基-C1-C2-烷基或杂环基-C1-C2-烷基，R2为可选取代的芳基、杂环基、芳基-C1-C6-烷基、芳基-C2-C6-烯基或杂环基-C1-C4-烷基，R3为C3-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基、C3-C6-杂环环烷基-C1-C2-烷基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶-2-基-C1-C3-烷基或1,3-苯并噁唑-2-基-甲基，R4和R5独立地是卤素、CF3、CHF2、CH2F、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基，m和n独立地为0或1。

  公开号：

  US20110152325A1

文献信息

• Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors V
  申请人：Kling Andreas

  公开号：US09051304B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R1, R2, R3 R4, R5, m and n have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof, the hydrates thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein R1 is optionally substituted phenyl-C1-C2-alkyl or hetaryl-C1-C2-alkyl, R2 is optionally substituted aryl, hetaryl, aryl-C1-C6-alkyl, aryl-C2-C6-alkenyl or hetaryl-C1-C4-alkyl, R3 is C1-C3-alkyl, C1-C3-haloalkyl, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C2-alkyl, or phenyl-C1-C3-alkyl, R4 and R5 independently of one another are halogen, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2-alkyl or C1-C2-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1.

  本发明涉及新型羧酰胺化合物及其用于制备药物的用途。这些羧酰胺化合物是钙依赖性半胱氨酸蛋白酶(calpain)的抑制剂。因此，本发明还涉及使用这些羧酰胺化合物治疗与升高的calpain活性有关的疾病。这些羧酰胺化合物是通式I的化合物，在其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n具有所述权利要求和描述中提到的含义，它们的互变异构体、水合物和药学上适宜的盐也属于本发明的保护范围。其中，偏好使用R1为可选取代的苯基-C1-C2-烷基或杂环基-C1-C2-烷基，R2为可选取代的芳基、杂环基、芳基-C1-C6-烷基、芳基-C2-C6-烯基或杂环基-C1-C4-烷基，R3为C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基或苯基-C1-C3-烷基，R4和R5各自独立地为卤素、CF3、CHF2、CH2F、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基，m和n各自独立地为0或1。
• Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors IV
  申请人：Kling Andreas

  公开号：US08598211B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R1, R2, R3 R4, R5, m and n have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof, the hydrates thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein R1 is optionally substituted phenyl-C1-C2-alkyl or hetaryl-C1-C2-alkyl, R2 is optionally substituted aryl, hetaryl, aryl-C1-C6-alkyl, aryl-C2-C6-alkenyl or hetaryl-C1-C4-alkyl, R3 is C3-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C2-alkyl, C3-C6-heterocycloalkyl-C1-C2-alkyl, phenyl-C1-C3-alkyl, pyridin-2-yl-C1-C3-alkyl or 1,3-benzoxazol-2-yl-methyl, R4 and R5 independently of one another are halogen, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2-alkyl or C1-C2-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1.

  本发明涉及新型羧酰胺化合物及其用于制备药物的用途。羧酰胺化合物是钙依赖性半胱氨酸蛋白酶（calpain）的抑制剂。因此，本发明还涉及使用这些羧酰胺化合物治疗与升高的calpain活性相关的疾病。这些羧酰胺化合物是通式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n在权利要求书和说明书中提到其含义，其互变异构体，其水合物和其药学上适宜的盐。其中，优选的是R1为可选取代的苯基-C1-C2-烷基或杂环基-C1-C2-烷基，R2为可选取代的芳基，杂环基，芳基-C1-C6-烷基，芳基-C2-C6-烯基或杂环基-C1-C4-烷基，R3为C3-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C2-C4-烯基，C3-C6-环烷基，C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基，C3-C6-杂环环烷基-C1-C2-烷基，苯基-C1-C3-烷基，吡啶-2-基-C1-C3-烷基或1,3-苯并噁唑-2-基-甲基，R4和R5彼此独立地是卤素，CF3，CHF2，CH2F，C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基，m和n彼此独立地是0或1。
• CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：EP2516393A1

  公开（公告）日：2012-10-31
• US8598211B2
  申请人：——

  公开号：US8598211B2

  公开（公告）日：2013-12-03
• US9051304B2
  申请人：——

  公开号：US9051304B2

  公开（公告）日：2015-06-09