4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiohene-2-carbonitrile | 1642844-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiohene-2-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-YL)thiophene-2-carbonitrile；4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiophene-2-carbonitrile
• CAS: 1642844-61-8
• 化学式: C₁₁H₁₄BNO₂S
• 分子量: 235.115
• InChiKey: TUJOBQFUKFUIDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiohene-2-carbonitrile 、 5-溴[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以140 mg的产率得到4-{[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-5-yl}thiophene-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-Triazolo-[1,5-a]pyridine HIF Prolylhydroxylase Domain-1 (PHD-1) Inhibitors With a Novel Monodentate Binding Interaction

  摘要：

  Herein we describe the identification of 4-{[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-5-yl}benzonitrile-based inhibitors of the hypoxia-inducible factor prolylhydroxylase domain-1 (PHD-1) enzyme. These inhibitors were shown to possess a novel binding mode by X-ray crystallography, in which the triazolo N1 atom coordinates in a hitherto unreported monodentate interaction with the active site Fe2+ ion, while the benzonitrile group accepts a hydrogen -bonding interaction from the side chain residue of Asn315. Further optimization led to potent PHD-1 inhibitors with good physicochemical and pharmacokinetic properties.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00352
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-噻吩甲醛 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiohene-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  四并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的四并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂、或其立体异构体、或者其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物，其中A1、A2、A3、M、X、Y、Q、R4、R5、R6、R7和n如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物或其立体异构体、或者其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物在制备治疗和/或预防由ALK介导的癌症相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN104230960B