acide α bromo β chlorophenylpropionique | 90725-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: acide α bromo β chlorophenylpropionique
• 英文别名: 2-bromo-3-(4-chlorophenyl)propanoic acid；2-bromo-3-(4-chlorophenyl)propionic acid；α-Brom-p-chlor-hydrozimtsaeure；2-Brom-3-(4-chlor-phenyl)-propionsaeure
• CAS: 90725-45-4
• 化学式: C₉H₈BrClO₂
• 分子量: 263.518
• InChiKey: IRIZMNJJUBLCHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acide α bromo β chlorophenylpropionique 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 ester hexylique de la N,N-dimethyl parachlorophenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Grouiller; Nioche; Barailler, European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol. 15, # 2, p. 139 - 146

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-氯苯基)甲基]丙二酸二乙酯 在 溴 作用下， 生成 acide α bromo β chlorophenylpropionique
  参考文献：
  名称：

  v. Braun; Nelles, Chemische Berichte, 1933, vol. 66, p. 1464,1467

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Hydroxamic acid derivatives
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：US06713477B1

  公开（公告）日：2004-03-30

  A hydroxamic acid derivative represented by formula (1) or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has a matrix metalo-proteinase inhibitor.

  由式（1）表示的羟羧酸衍生物或其前药，或其药用可接受的盐，具有基质金属蛋白酶抑制剂。
• Benzoxazinone-containing 3,5-dimethylisoxazole derivatives as BET bromodomain inhibitors for treatment of castration-resistant prostate cancer
  作者：Xiaoqian Xue、Yan Zhang、Chao Wang、Maofeng Zhang、Qiuping Xiang、Junjian Wang、Anhui Wang、Chenchang Li、Cheng Zhang、Lingjiao Zou、Rui Wang、Shuang Wu、Yongzhi Lu、Hongwu Chen、Ke Ding、Guohui Li、Yong Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.034

  日期：2018.5

  The bromodomain and extra-terminal proteins (BET) have emerged as promising therapeutic targets for the treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC). We report the design, synthesis and evaluation of a new series of benzoxazinone-containing 3,5-dimethylisoxazole derivatives as selective BET inhibitors. One of the new compounds, (R)-12 (Y02234), binds to BRD4(1) with a Kd value of 110 nM

  溴结构域和末端外蛋白（BET）已成为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的有希望的治疗靶标。我们报告设计，合成和评估的一系列新的含苯并恶嗪酮的3,5-二甲基异恶唑衍生物作为选择性BET抑制剂。一种新化合物（R）-12（Y02234）以Kd值为110 nM结合BRD4（1），并以100 nM的IC50值阻断溴结构域和乙酰赖氨酸的相互作用。它也对非BET溴结构域蛋白表现出BET选择性，并在诸如22Rv1和C4-2B的前列腺癌细胞系中显示出合理的抗增殖和集落形成抑制作用。BRD4抑制剂（R）-12还可以在前列腺癌细胞的mRNA水平上显着抑制ERG，Myc和AR目标基因PSA的表达。（R）-12处理可在22Rv1衍生的异种移植模型中显着抑制前列腺癌的肿瘤生长（TGI = 70％）。这些数据表明化合物（R）-12是用于开发用于治疗CRPC的新型疗法的有前途的先导化合物。
• A FACILE SYNTHESIS OF 2-BENZYLOXY/2-(4-ISOPROPYLBENZYLOXY)-2-METHYL-3-(4-SUBSTITUTED PHENYL)PROPANOIC ACID BASED INSULIN SNESITIZING AGENTS: RSR13-15 AND PKR13-15
  作者：Raman K. Verma、Rubina Singla、V.T. Punniyakoti

  DOI：10.1007/s00044-004-0109-4

  日期：2004.10

  alkaline hydrolysis of the ethyl esters. The substituted propanoic acids used in this synthetic sequence were prepared by magnesium-methanol reduction of correspondingly substituted propenoic acids, which in turn were prepared via 'Perkin Reaction' of 4-substitued benzaldehydes with propanoic anhydride. The details of the synthetic sequence followed for the preparation of all these compounds having almost

  标题化合物（RSR 13-15）和（PKR 13-15）分别通过将苄醇和4-异丙基苄醇分别与-2-溴-2-甲基-3-（4-取代苯基）丙酸酯进行醚化而制得在THF中的氢化钠存在下，然后将乙酯进行碱水解。该合成顺序中使用的取代的丙酸是通过镁-甲醇还原相应取代的丙酸制备的，而丙酸则是通过4-取代的苯甲醛与丙酸酐的“珀金反应”制备的。报道了制备具有这些化合物几乎所有结构特征的所有这些化合物的合成序列的细节，所述结构特征充当有效的胰岛素增敏剂。
• NiH‐Catalyzed Remote Asymmetric Hydroalkylation of Alkenes with Racemic α‐Bromo Amides
  作者：Fang Zhou、Yao Zhang、Xianfeng Xu、Shaolin Zhu

  DOI：10.1002/anie.201813222

  日期：2019.2.4

  Reported here is a terminal‐selective, remote asymmetric hydroalkylation of olefins with racemic α‐bromo amides. The reaction proceeds by NiH‐catalyzed alkene isomerization and subsequent alkylation reaction, and can enantioconvergently introduce an unsymmetrical secondary alkyl group from a racemic α‐bromo amide onto a terminal C(sp3)−H position along the hydrocarbon chain of the alkene. This mild process

  这里报道的是外消旋α-溴酰胺对烯烃的末端选择性远程不对称加氢烷基化反应。该反应通过NiH催化的烯烃异构化和随后的烷基化反应进行，并且可以将外消旋α-溴酰胺的不对称仲烷基对映体会聚到沿烯烃烃链的末端C（sp 3）-H位置。这种温和的过程提供了一系列结构多样的手性α-烷基链烷酰胺，收率高，区域和对映选择性高。此外，该协议的合成效用通过大规模将异构烯烃混合物的工业原料转化为对映异构的α-烷基链烷酰胺而进一步凸显出来。
• Oxopicolinamide derivative, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US10633375B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The present invention relates to an oxopicolinamide derivative, a preparation method therefor and the pharmaceutical use thereof. In particular, the present invention relates to an oxopicolinamide derivative as shown in the general formula (AI), a preparation method therefor and a pharmaceutical composition comprising the derivative, and to the use thereof as a therapeutic agent, in particular as an inhibitor of blood coagulation factor XIa (Factor XIa, FXIa for short) and the use thereof in the preparation of a drug for treating diseases such as thromboembolism, wherein the definition of each substituent in the general formula (AI) is the same as defined in the description.

  本发明涉及一种氧化吡啶酰胺衍生物、其制备方法及其药物用途。特别是，本发明涉及通式（AI）所示的一种氧化吡啶酰胺衍生物、其制备方法和包含该衍生物的药物组合物，并涉及其作为治疗剂的用途，特别是作为血液凝固因子 XIa（Factor XIa，简称 FXIa）的抑制剂，以及其在制备治疗血栓栓塞等疾病的药物中的用途，其中通式（AI）中各取代基的定义与说明中的定义相同。