7-chloro-N-cyclohexyl-1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide | 700364-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-chloro-N-cyclohexyl-1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide
• CAS: 700364-84-7
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 305.764
• InChiKey: SUDQUAPNBOPUHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.64
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  74.85
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-N-cyclohexyl-1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-(4-Fluoro-benzyl)-4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid cyclohexylamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 1,8-Naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide and Quinolin-4(1H)-on-3-carboxamide Derivatives as CB₂ Selective Agonists

  摘要：

  On the basis of docking studies carried out using the recently published cannabinoid receptor models,(35) new 1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide and quinolin-4(1H)-on-3-carboxamide derivatives were designed, synthesized, and tested for their affinities toward the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Compound 10, which presented p-fluorobenzyl and carboxycycloheptylamide substituents bound in the 1 and 3 positions of the 1,8-naphthyiridine-4-one nucleus, showed a high CB2 affinity with a K-i of 1.0 nM. The substitution of the naphthyridine-4-one nucleus with the quinoline-4-one system determined a general increase in CB2 affinity. In particular, the N-cyclohexyl-7-chloro-1-(2-morpholin-4-ylethyl) quinolin-4(1H)-on-3-carboxamide (40) possessed a remarkable affinity, with K-i of 3.3 nM, which was also accompanied by a high selectivity for the CB2 receptor (K-i(CB1)/K-i(CB2) ratio greater than 303). Moreover, the [S-35]GTP gamma binding assay and functional studies on human basophils indicated that the 1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide derivatives behaved as CB1 and CB2 receptor agonists.

  DOI：

  10.1021/jm0603466
• 作为产物：
  描述：

  NSC 22 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 反应 27.0h， 生成 7-chloro-N-cyclohexyl-1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为大麻素受体新配体的1,8-萘啶-4（1H）-on-3-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  鉴于大麻​​受体在几种生理和病理过程中的潜在功能作用，已经对其进行了广泛的研究。因此，为了研究其在各种生理功能中的作用，寻找亚型CB受体CB（1）和CB（2）的新的有效，选择性配体仍然非常重要。本研究描述了一系列1,8-萘啶衍生物的合成和生物学特性，其特征是存在其他类别的大麻素配体（例如3位的脂肪族或芳香族羧酰胺基团）表现出的一些重要结构要求，以及在位置1处的烷基或芳基烷基取代基。分析了这些化合物与大脑和外围大麻素受体（CB（1）和CB（2））的结合。获得的结果表明，所检查的萘啶衍生物对CB（2）受体的亲和力大于对CB（1）受体的亲和力。尤其是，衍生物6a和7a对CB（2）受体具有明显的亲和力，K（i）值分别为5.5和8.0 nM。化合物4a，5a和8a也表现出良好的CB（2）亲和力，K（i）值在10-44 nM的范围内。此外，化合物3g-i和18显示出良好的CB（2）选择性，CB（1）/

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.035

文献信息

• New 1,8-naphthyridine and quinoline derivatives as CB2 selective agonists
  作者：Clementina Manera、Maria Grazia Cascio、Veronica Benetti、Marco Allarà、Tiziano Tuccinardi、Adriano Martinelli、Giuseppe Saccomanni、Elisa Vivoli、Carla Ghelardini、Vincenzo Di Marzo、Pier Luigi Ferrarini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.09.089

  日期：2007.12

  A series of new 1,8-naphthyridine and quinoline derivatives were synthesized and evaluated for their cannabinoid receptor affinity. In particular, compounds 2, 5, 11, and 13 showed a high CB2 affinity and CB2 versus CB1 selectivity, in agreement with molecular modeling studies. Furthermore, compound 2 also exhibited in vivo antinociceptive effects. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.