4-(4-aminophenyl)sulfanyl-3-[(7-isopropylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]-N-(1-phenylcyclopropyl)benzamide | 1439553-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-(4-aminophenyl)sulfanyl-3-[(7-isopropylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]-N-(1-phenylcyclopropyl)benzamide
• 英文别名: 4-(4-aminophenyl)sulfanyl-N-(1-phenylcyclopropyl)-3-[(7-propan-2-ylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]benzamide
• CAS: 1439553-76-0
• 化学式: C₃₂H₃₀N₆OS
• 分子量: 546.696
• InChiKey: PGWMDGYNJRDTSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-tert-butoxycarbonylamino-phenylsulfanyl)-3-(7-isopropyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-benzoic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 4-(4-aminophenyl)sulfanyl-3-[(7-isopropylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]-N-(1-phenylcyclopropyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现基于吡啶并[2,3-d]嘧啶的HCV NS5A抑制剂

  摘要：

  努力提高早期基于萘啶的 HCV NS5A 抑制剂的基因型1a效力和药代动力学导致发现了一系列新的吡啶并[2,3- d ]嘧啶化合物，它们在复制子中显示出对 HCV 基因型 1a 和 1b 的有效抑制作用化验。该系统中的 SAR 表明，引入带有额外“E”环的酰胺为化合物提供了改进的效力和药代动力学。在酰胺部分引入手性中心导致观察到复制子效力的立体化学依赖性，并为连接可用于提高系列溶解度的官能团提供位点。化合物21被选择用于在感染HCV的黑猩猩中给药。对病毒载量大幅下降的观察为化合物系列在体内抑制 HCV 复制提供了积极的概念证明。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.009

文献信息

• Discovery of pyrido[2,3-d]pyrimidine-based inhibitors of HCV NS5A
  作者：David A. DeGoey、David A. Betebenner、David J. Grampovnik、Dachun Liu、John K. Pratt、Michael D. Tufano、Wenping He、Preethi Krishnan、Tami J. Pilot-Matias、Kennan C. Marsh、Akhteruzzaman Molla、Dale J. Kempf、Clarence J. Maring

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.009

  日期：2013.6

  Efforts to improve the genotype 1a potency and pharmacokinetics of earlier naphthyridine-based HCV NS5A inhibitors resulted in the discovery of a novel series of pyrido[2,3-d]pyrimidine compounds, which displayed potent inhibition of HCV genotypes 1a and 1b in the replicon assay. SAR in this system revealed that the introduction of amides bearing an additional ‘E’ ring provided compounds with improved

  努力提高早期基于萘啶的 HCV NS5A 抑制剂的基因型1a效力和药代动力学导致发现了一系列新的吡啶并[2,3- d ]嘧啶化合物，它们在复制子中显示出对 HCV 基因型 1a 和 1b 的有效抑制作用化验。该系统中的 SAR 表明，引入带有额外“E”环的酰胺为化合物提供了改进的效力和药代动力学。在酰胺部分引入手性中心导致观察到复制子效力的立体化学依赖性，并为连接可用于提高系列溶解度的官能团提供位点。化合物21被选择用于在感染HCV的黑猩猩中给药。对病毒载量大幅下降的观察为化合物系列在体内抑制 HCV 复制提供了积极的概念证明。