4-ethyl-6-(3-(methylamino)azetidin-1-yl)pyrimidin-2-amine | 1157872-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-ethyl-6-(3-(methylamino)azetidin-1-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-Ethyl-6-[3-(methylamino)-1-azetidinyl]-2-pyrimidinamine；4-ethyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 1157872-10-0
• 化学式: C₁₀H₁₇N₅
• 分子量: 207.278
• InChiKey: JEPXRRCJOTWKKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-ethyl-6-(3-(methylamino)azetidin-1-yl)pyrimidin-2-amine 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.17h， 以29%的产率得到4-(3-(dimethylamino)azetidin-1-yl)-6-ethylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  4-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺作为高亲和力非咪唑组胺 H3 受体激动剂，具有体内中枢神经系统活性。

  摘要：

  尽管组胺 H3 受体 (H3R) 拮抗剂/反向激动剂结构具有高度多样性，但部分或完全 H3R 激动剂通常是咪唑衍生物。有趣的是，一项内部筛选活动提供了非咪唑 4-(3-氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺 11b 作为部分 H3R 激动剂。这里描述了 11b 类似物的设计、合成和构效关系。该系列产生了几种非咪唑完全激动剂，其效力随碱性胺上的烷基取代模式而变化，并使用环磷酸腺苷响应元件-荧光素酶报告基因测定对 H3R 激动作用进行体外评估。关键化合物 VUF16839 (14d) 兼具纳摩尔级的靶向活性（pKi = 8.5，pEC50 = 9.5）、对细胞色素 P450 酶的弱活性和良好的代谢稳定性。所提出的 14d 的 H3R 结合模式表明与组胺所实现的关键相互作用类似。小鼠社会认知测试中 14 天的体内评估显示，腹腔注射 5 mg/kg 会产生遗忘效应。14d 优异的体外和体内药理学特性以及非咪唑结构使其成为

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01462
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯-6-乙基嘧啶 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-ethyl-6-(3-(methylamino)azetidin-1-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  4-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺作为高亲和力非咪唑组胺 H3 受体激动剂，具有体内中枢神经系统活性。

  摘要：

  尽管组胺 H3 受体 (H3R) 拮抗剂/反向激动剂结构具有高度多样性，但部分或完全 H3R 激动剂通常是咪唑衍生物。有趣的是，一项内部筛选活动提供了非咪唑 4-(3-氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺 11b 作为部分 H3R 激动剂。这里描述了 11b 类似物的设计、合成和构效关系。该系列产生了几种非咪唑完全激动剂，其效力随碱性胺上的烷基取代模式而变化，并使用环磷酸腺苷响应元件-荧光素酶报告基因测定对 H3R 激动作用进行体外评估。关键化合物 VUF16839 (14d) 兼具纳摩尔级的靶向活性（pKi = 8.5，pEC50 = 9.5）、对细胞色素 P450 酶的弱活性和良好的代谢稳定性。所提出的 14d 的 H3R 结合模式表明与组胺所实现的关键相互作用类似。小鼠社会认知测试中 14 天的体内评估显示，腹腔注射 5 mg/kg 会产生遗忘效应。14d 优异的体外和体内药理学特性以及非咪唑结构使其成为

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01462

文献信息

• [EN] 2 -AMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HISTAMINE H4 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES D'HISTAMINE H4
  申请人：PALAU PHARMA SA

  公开号：WO2009068512A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  2-Aminopyrimidine derivatives of formula (I), wherein the meaning of the different substituents are those indicated in the description. These compounds are useful as histamine H4 receptor antagonists.

  式(I)的2-氨基嘧啶衍生物，其中不同取代基的含义如描述中所示。这些化合物可用作组胺H4受体拮抗剂。
• Selective Histamine H4 Receptor Antagonists for the Treatment of Vestibular Disorders
  申请人：Desmadryl Gilles

  公开号：US20120039913A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention relates to Histamine H4 receptor antagonists or inhibitors of Histamine H4 receptor gene expression for the treatment and/or the prevention of vestibular disorders.

  该发明涉及组胺H4受体拮抗剂或组胺H4受体基因表达抑制剂，用于治疗和/或预防前庭障碍。
• SELECTIVE HISTAMINE H4 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF VESTIBULAR DISORDERS
  申请人：INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale)

  公开号：EP3130376A1

  公开（公告）日：2017-02-15

  The invention relates to Histamine H4 receptor antagonists or inhibitors of Histamine H4 receptor gene expression for the treatment and/or the prevention of vestibular disorders.

  本发明涉及组胺 H4 受体拮抗剂或组胺 H4 受体基因表达抑制剂，用于治疗和/或预防前庭失调。
• H4 RECEPTOR INHIBITORS FOR TREATING TINNITUS
  申请人：Sensorion

  公开号：EP3378476A1

  公开（公告）日：2018-09-26

  The invention relates to Histamine type 4 receptor (H4R) inhibitors for treating tinnitus.

  本发明涉及用于治疗耳鸣的组胺 4 型受体（H4R）抑制剂。
• Selective histamine H4 receptor antagonists for the treatment of vestibular disorders
  申请人：INSERM (Institut National de la Sante de la Recherche Medicale)

  公开号：US10195195B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The invention relates to Histamine H4 receptor antagonists or inhibitors of Histamine H4 receptor gene expression for the treatment and/or the prevention of vestibular disorders.

  本发明涉及组胺 H4 受体拮抗剂或组胺 H4 受体基因表达抑制剂，用于治疗和/或预防前庭失调。