(2-[(dimethylamino)methyleneamino]-7-{[(5R,6S)-6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-ylamino]methyl}-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl)methyl pivalate | 1124327-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (2-[(dimethylamino)methyleneamino]-7-{[(5R,6S)-6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-ylamino]methyl}-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl)methyl pivalate
• CAS: 1124327-69-0
• 化学式: C₂₃H₃₆N₆O₆
• 分子量: 492.575
• InChiKey: SRQZTYIBUXHJKS-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.09
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  143.3
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-[(dimethylamino)methyleneamino]-7-{[(5R,6S)-6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-ylamino]methyl}-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl)methyl pivalate 在 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以71%的产率得到2-amino-7-({[(2R,3S)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]amino}methyl)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  第三代免疫球蛋白：人嘌呤核苷磷酸化酶无环免疫球蛋白抑制剂的合成和生物活性

  摘要：

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

  DOI：

  10.1021/jm801421q
• 作为产物：
  描述：

  2N-(N,N-dimethylaminomethylidene)-9-formyl-1N-(pivaloyloxy)methyl-9-deazaguanine 、 (5S,6R)-6-amino-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-ol 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 magnesium sulfate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以92%的产率得到(2-[(dimethylamino)methyleneamino]-7-{[(5R,6S)-6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-ylamino]methyl}-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl)methyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  第三代免疫球蛋白：人嘌呤核苷磷酸化酶无环免疫球蛋白抑制剂的合成和生物活性

  摘要：

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

  DOI：

  10.1021/jm801421q