(R)-(2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-2-基)-哌嗪-1-甲酮 | 860173-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: (R)-(2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-2-基)-哌嗪-1-甲酮
• 中文别名: 2-噻吩基乙二醛
• 英文名称: (R)-N-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl)piperazine
• 英文别名: (R)-1,4-Benzodioxan-2-carboxypiperazine；[(3R)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl]-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 860173-98-4
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: FLUPDJNTYCSBJZ-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(R)-N-Boc-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl)piperazine	1219800-50-6	C18H24N2O5	348.399
  (R)-1,4-苯并二噁烷-2-甲酸	(R)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-2-carboxylic acid	70918-53-5	C9H8O4	180.16

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  R-多沙唑嗪	(R)-doxazosin	70918-17-1	C23H25N5O5	451.482

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-2-基)-哌嗪-1-甲酮 、 2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 正丁醇 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 R-多沙唑嗪
  参考文献：
  名称：

  A facile approach to chiral 1,4-benzodioxane toward the syntheses of doxazosin, prosympal, piperoxan, and dibozane

  摘要：

  The process describes the concise synthesis of (R/S)-enantiomers of doxazosin, an antidepressant drug and alpha-adrenergic receptor antagonists like prosympal, piperoxan, and dibozane in practical yields from easily available (R)-2,3-O-cyclohexylidene-D-glyceraldehyde and (S)-3-(benzyloxy)propane-1,2-diol. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.09.040
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-羟甲基-1,4-苯并二恶烷 在 potassium permanganate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluroniumhexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.59h， 生成 (R)-(2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-2-基)-哌嗪-1-甲酮
  参考文献：
  名称：

  多沙唑嗪的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种多沙唑嗪的合成方法，属于化学合成技术领域。该方法采用了与常规技术不同的下述合成路线合成了多沙唑嗪，为多沙唑嗪的制备提供了一种新的合成路线，具有条件温和、步骤简便、产率高的优点，可以简单高效的得到多沙唑嗪。

  公开号：

  CN105985328B

文献信息

• 多沙唑嗪的合成方法
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105985328B

  公开（公告）日：2019-03-19

  本发明公开了一种多沙唑嗪的合成方法，属于化学合成技术领域。该方法采用了与常规技术不同的下述合成路线合成了多沙唑嗪，为多沙唑嗪的制备提供了一种新的合成路线，具有条件温和、步骤简便、产率高的优点，可以简单高效的得到多沙唑嗪。
• Enantioselective Access to Chiral 2-Substituted 2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxane Derivatives through Rh-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
  作者：Xuguang Yin、Yi Huang、Ziyi Chen、Yang Hu、Lin Tao、Qingyang Zhao、Xiu-Qin Dong、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01469

  日期：2018.7.20

  Rh-catalyzed asymmetric hydrogenation of various benzo[b][1,4]dioxine derivatives was successfully developed to prepare chiral 2-substituted 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxane derivatives using ZhaoPhos and N-methylation of ZhaoPhos ligands with high yields and excellent enantioselectivities (up to 99% yield, >99% enantiomeric excess (ee), turnover number (TON) = 24 000). Moreover, this asymmetric hydrogenation

  成功开发了Rh催化的各种苯并[ b ] [1,4]二恶英衍生物的不对称加氢反应，以使用ZhaoPhos和具有高取代度的ZhaoPhos配体的N-甲基化来制备手性2取代的2,3-二氢苯并[1,4]二恶烷衍生物。收率和出色的对映选择性（高达99％的收率，> 99％的对映体过量（ee），周转数（TON）= 24000）。此外，这种不对称氢化方法作为高达10000吨的关键步骤，已成功地用于开发高效的合成路线，以构建一些重要的生物活性分子，例如MKC-242，WB4101，BSF-190555和（R）-恶唑烷·HCl。
• Chemoenzymatic synthesis of piperoxan, prosympal, dibozane, and doxazosin
  作者：Abdul Rouf、Pankaj Gupta、Mushtaq A. Aga、Brijesh Kumar、Asha Chaubey、Rajinder Parshad、Subhash C. Taneja

  DOI：10.1016/j.tetasy.2012.10.018

  日期：2012.12

  The synthesis of both enantiomers of 1,4-benzodioxan-2-carboxylic acid 1, a key synthetic intermediate for the therapeutic agents piperoxan, prosympal, dibozane, and doxazosin was achieved with good yields and high enantioselectivities via the Arthrobacter sp. lipase catalyzed kinetic resolution of ester (+/-)-17a. The influence of the co-solvents and the immobilization of the lipase upon kinetic resolution demonstrated that immobilized whole cells, in the presence of n-butanol as a co-solvent, resulted in the optimal resolution of the substrate (ee similar to 99%, E = 535) at 258 mmol (50 g/L) substrate concentration. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A facile approach to chiral 1,4-benzodioxane toward the syntheses of doxazosin, prosympal, piperoxan, and dibozane
  作者：Abdul Rouf、Mushtaq A. Aga、Brijesh Kumar、Subhash Chandra Taneja

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.040

  日期：2013.11

  The process describes the concise synthesis of (R/S)-enantiomers of doxazosin, an antidepressant drug and alpha-adrenergic receptor antagonists like prosympal, piperoxan, and dibozane in practical yields from easily available (R)-2,3-O-cyclohexylidene-D-glyceraldehyde and (S)-3-(benzyloxy)propane-1,2-diol. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.