3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidine] | 59350-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidine]
• 英文别名: 2H-spiro[2-benzothiophene-3,4'-piperidine]；spiro[1H-2-benzothiophene-3,4'-piperidine]
• CAS: 59350-81-1
• 化学式: C₁₂H₁₅NS
• 分子量: 205.324
• InChiKey: KYAIBVZDNUDUJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidine] 在 盐酸 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-spiro[benzo[c]thiophene-1(3H),4'-piperidine] 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  通过拆分和不对称磺化氧化制备螺[苯并[ c ]噻吩-1（3 H），4'-哌啶]-（2 S）-氧化物的实用方法

  摘要：

  我们报告了简单而有效的方法来制备对映体纯的螺[苯并[ c ]噻吩-1（3 H），4'-哌啶]-（2 S）-氧化物（S）-1，这是合成的关键中间体速激肽受体拮抗剂的作用，是通过拆分和不对称的硫氧化作用实现的。外消旋（RS）-1可用乙腈中的（S）-（+）-扁桃酸拆分，得到（S）-1的ee > 99％。我们还描述了通过使用Davis试剂以优异的对映异构体过量和高化学收率实现硫化物5的不对称硫氧化。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00257-2
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苄硫醇 在 正丁基锂 、 硫酸 作用下， 生成 3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  通过拆分和不对称磺化氧化制备螺[苯并[ c ]噻吩-1（3 H），4'-哌啶]-（2 S）-氧化物的实用方法

  摘要：

  我们报告了简单而有效的方法来制备对映体纯的螺[苯并[ c ]噻吩-1（3 H），4'-哌啶]-（2 S）-氧化物（S）-1，这是合成的关键中间体速激肽受体拮抗剂的作用，是通过拆分和不对称的硫氧化作用实现的。外消旋（RS）-1可用乙腈中的（S）-（+）-扁桃酸拆分，得到（S）-1的ee > 99％。我们还描述了通过使用Davis试剂以优异的对映异构体过量和高化学收率实现硫化物5的不对称硫氧化。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00257-2

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED FURANOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS PDE1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS FURANOPYRIMIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE1
  申请人：DART NEUROSCIENCE LLC

  公开号：WO2019104285A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  Substituted furanopyrimidine chemical entities of Formula (I): wherein Ra has any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; methods of making them; and their use in a wide range of methods, including metabolic and reaction kinetic studies; detection and imaging techniques; radioactive therapies; modulating and treating disorders mediated by PDE1 activity or dopaminergic signaling; treating neurological disorders, CNS disorders, dementia, neurodegenerative diseases, and trauma-dependent losses of function; treating stroke, including cognitive and motor deficits during stroke rehabilitation; facilitating neuroprotection and neurorecovery; enhancing the efficiency of cognitive and motor training, including animal skill training protocols; and treating peripheral disorders, including cardiovascular, renal, hematological, gastroenterological, liver, cancer, fertility, and metabolic disorders.

  化学实体的呋喃嘧啶替代物的化学结构如下（I）：其中Ra具有以下所述的任何值，并含有此类化学实体的组合物；制备它们的方法；以及它们在广泛应用中的使用，包括代谢和反应动力学研究；检测和成像技术；放射性治疗；调节和治疗由PDE1活性或多巴胺信号传导介导的疾病；治疗神经系统疾病，中枢神经系统疾病，痴呆症，神经退行性疾病和依赖创伤的功能丧失；治疗中风，包括中风康复期间的认知和运动缺陷；促进神经保护和神经恢复；增强认知和运动训练的效率，包括动物技能训练方案；以及治疗周围疾病，包括心血管，肾脏，血液，胃肠，肝脏，癌症，生育和代谢性疾病。
• SUBSTITUTED METHYL PYRAZOLOPYRIMIDINONE AND METHYL IMIDAZOPYRAZINONE COMPOUNDS AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：Dart NeuroScience, LLC

  公开号：US20190177327A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  A chemical entity of Formula (I) or Formula (II): wherein R a , R b , R e , and R f have any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; methods of making them; and their use in a wide range of methods, including metabolic and reaction kinetic studies; detection and imaging techniques; radioactive treatments; modulating and treating disorders mediated by PDE1 activity or dopaminergic signaling; treating neurological disorders, CNS disorders, dementia, neurodegenerative diseases, and trauma-dependent losses of function; treating stroke, including cognitive and motor deficits during stroke rehabilitation; facilitating neuroprotection and neurorecovery; enhancing the efficiency of cognitive and motor training, including animal skill training protocols; and treating peripheral disorders, including cardiovascular, renal, hematological, gastroenterological, liver, cancer, fertility, and metabolic disorders.

  化学实体的化学式（I）或化学式（II）：其中Ra、Rb、Re和Rf可以具有本文中描述的任何值，以及包含这种化学实体的组合物；制备它们的方法；以及它们在各种方法中的使用，包括代谢和反应动力学研究；检测和成像技术；放射性治疗；调节和治疗由PDE1活性或多巴胺信号传导介导的疾病；治疗神经系统疾病、中枢神经系统疾病、痴呆、神经退行性疾病以及依赖创伤的功能丧失；治疗中风，包括中风康复期间的认知和运动功能障碍；促进神经保护和神经恢复；增强认知和运动训练的效率，包括动物技能训练方案；以及治疗外周疾病，包括心血管、肾脏、血液、胃肠、肝脏、癌症、生育和代谢紊乱。
• Discovery of Balovaptan, a Vasopressin 1a Receptor Antagonist for the Treatment of Autism Spectrum Disorder
  作者：Patrick Schnider、Caterina Bissantz、Andreas Bruns、Cosimo Dolente、Erwin Goetschi、Roland Jakob-Roetne、Basil Künnecke、Thomas Mueggler、Wolfgang Muster、Neil Parrott、Emmanuel Pinard、Hasane Ratni、Céline Risterucci、Mark Rogers-Evans、Markus von Kienlin、Christophe Grundschober

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01478

  日期：2020.2.27

  We recently reported the discovery of a potent, selective, and brain-penetrant V1a receptor antagonist, which was not suitable for full development. Nevertheless, this compound was found to improve surrogates of social behavior in adults with autism spectrum disorder in an exploratory proof-of-mechanism study. Here we describe scaffold hopping that gave rise to triazolobenzodiazepines with improved

  我们最近报道了一种不适合完全发育的有效，选择性和脑渗透性V1a受体拮抗剂的发现。然而，在一项机制探索性研究中，发现该化合物可改善自闭症谱系障碍成年人的社会行为指标。在这里，我们描述了产生具有改善的药代动力学性质的三唑并苯并二氮杂卓的脚手架跳跃。平衡效能和选择性同时最小化P-gp介导的外排的关键是微调氢键受体的碱性。通过药理磁共振成像在大鼠中确定V1a拮抗剂特异性脑活动模式在指导优化工作中发挥了开创性作用，最终发现了巴洛伐坦（RG7314，RO5285119）1。在一项针对自闭症谱系障碍成年人的为期12周的临床2期研究中，巴洛伐坦证明了Vineland-II适应行为量表的改进，该量表是包括沟通，社交和日常生活技能的次要终点。Balovaptan于2018年8月进入3期临床开发。
• Spiro-Substituted Piperidines as Neurokinin Receptor Antagonists. II. Syntheses and NK2 Receptor-Antagonistic Activities of N-(2-Aryl-4-(spiro-substituted piperidin-1'-yl)butyl)carboxamides.
  作者：Hirokazu KUBOTA、Akio KAKEFUDA、Hitoshi NAGAOKA、Osamu YAMAMOTO、Ken IKEDA、Makoto TAKEUCHI、Tadao SHIBANUMA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.46.242

  日期：——

  In the course of our research on spiro-compounds as neurokinin receptor antagonists, N-[2-aryl-4-(spiro-substituted piperidin-1'-yl)butyl]carboxamides were designed, based on YM-35375 (3) as a lead compound, and evaluated for NK2 receptor-antagonistic activities. Some derivatives inhibited the binding of radio-labeled neurokinin A to the NK2 receptor with IC50 values at the level of 10-9M. Among these compounds, (±)-1'-[4-(N-benzoyl-N-methylamino)-3-(3, 4-dichlorophenyl)butyl]spiro[benzo[c]thiophene-1(3H), 4'-piperidine] 2-oxide (58, YM-38336) showed 10 times more potent NK2 receptor binding affinity than compound 3 (IC50 values of 8.9 and 84nM, respectively). It showed more potent inhibitory activity (ID50 20μg/kg (i.v.)) against [β-Ala8]-NKA(4-10)-induced bronchoconstriction in guinea pigs than compound 3 (ID50 41μg/kg (i.v.)). This compound was also effective intraduodenally in the same model, exhibiting an ID50 value of 0.41μg/kg.

  在我们对作为神经激肽受体拮抗剂的螺旋化合物的研究中，基于YM-35375 (3)作为先导化合物，设计了N-[2-芳基-4-(螺旋取代吡啶-1'-基)丁基]羧酰胺，并评估了其对NK2受体的拮抗活性。一些衍生物以IC50值在10^-9M水平上抑制了放射性标记的神经激肽A与NK2受体结合。在这些化合物中，(±)-1'-[4-(N-苯甲酰-N-甲基氨基)-3-(3, 4-二氯苯基)丁基]螺[苯并[c]噻吩-1(3H), 4'-吡啶] 2-氧化物 (58，YM-38336) 的NK2受体结合亲和力比化合物3强10倍 (IC50值分别为8.9和84nM)。该化合物对由[β-Ala8]-NKA(4-10)诱导的豚鼠支气管收缩表现出更强的抑制活性 (ID50 20μg/kg (静脉注射))，相比之下化合物3的ID50为41μg/kg (静脉注射)。在同一模型中，该化合物在十二指肠给药时也显示出有效性，ID50值为0.41μg/kg。
• 哌嗪类化合物及其在制备趋化因子受体 CCR2拮抗剂中的应用
  申请人：苏州大学

  公开号：CN111423454B

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明涉及一种式(I)所示的哌嗪类化合物及其在制备趋化因子受体CCR2拮抗剂或用于治疗由CCR2介导的疾病的药物中的应用。