tert-butyl 2-oxo-3H-spiro[benzo[c]thiophene-1,4’-piperidine]-1’-carboxylate | 173944-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 2-oxo-3H-spiro[benzo[c]thiophene-1,4’-piperidine]-1’-carboxylate
• 英文别名: 1'-tert-butoxycarbonyl-spiro[benzo[c]thiophene-1(3H),4'-piperidin]-2-oxide；tert-butyl (2S)-spiro[benzo[c]thiophene-1(3H),4'-piperidine]-1'-carboxylate 2-oxide；1'-t-Butoxycarbonylspiro[benzo[c]thiophene-1-(3H),4'-piperidine]-2-oxide；tert-butyl spiro[benzo[c]thiophene-1(3H),4'-piperidine]-1'-carboxylate 2-oxide；tert-butyl 2-oxospiro[1H-2-benzothiophene-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 173944-04-2
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃S
• 分子量: 321.441
• InChiKey: FLUDVIOCYOTGCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-oxo-3H-spiro[benzo[c]thiophene-1,4’-piperidine]-1’-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (2S)-spiro[benzo[c]thiophene-1(3H),4'-piperidine] 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  通过拆分和不对称磺化氧化制备螺[苯并[ c ]噻吩-1（3 H），4'-哌啶]-（2 S）-氧化物的实用方法

  摘要：

  我们报告了简单而有效的方法来制备对映体纯的螺[苯并[ c ]噻吩-1（3 H），4'-哌啶]-（2 S）-氧化物（S）-1，这是合成的关键中间体速激肽受体拮抗剂的作用，是通过拆分和不对称的硫氧化作用实现的。外消旋（RS）-1可用乙腈中的（S）-（+）-扁桃酸拆分，得到（S）-1的ee > 99％。我们还描述了通过使用Davis试剂以优异的对映异构体过量和高化学收率实现硫化物5的不对称硫氧化。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00257-2
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苄硫醇 在 正丁基锂 、 硫酸 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-oxo-3H-spiro[benzo[c]thiophene-1,4’-piperidine]-1’-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过拆分和不对称磺化氧化制备螺[苯并[ c ]噻吩-1（3 H），4'-哌啶]-（2 S）-氧化物的实用方法

  摘要：

  我们报告了简单而有效的方法来制备对映体纯的螺[苯并[ c ]噻吩-1（3 H），4'-哌啶]-（2 S）-氧化物（S）-1，这是合成的关键中间体速激肽受体拮抗剂的作用，是通过拆分和不对称的硫氧化作用实现的。外消旋（RS）-1可用乙腈中的（S）-（+）-扁桃酸拆分，得到（S）-1的ee > 99％。我们还描述了通过使用Davis试剂以优异的对映异构体过量和高化学收率实现硫化物5的不对称硫氧化。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00257-2

文献信息

• Spiro-Substituted Piperidines as Neurokinin Receptor Antagonists. II. Syntheses and NK2 Receptor-Antagonistic Activities of N-(2-Aryl-4-(spiro-substituted piperidin-1'-yl)butyl)carboxamides.
  作者：Hirokazu KUBOTA、Akio KAKEFUDA、Hitoshi NAGAOKA、Osamu YAMAMOTO、Ken IKEDA、Makoto TAKEUCHI、Tadao SHIBANUMA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.46.242

  日期：——

  In the course of our research on spiro-compounds as neurokinin receptor antagonists, N-[2-aryl-4-(spiro-substituted piperidin-1'-yl)butyl]carboxamides were designed, based on YM-35375 (3) as a lead compound, and evaluated for NK2 receptor-antagonistic activities. Some derivatives inhibited the binding of radio-labeled neurokinin A to the NK2 receptor with IC50 values at the level of 10-9M. Among these compounds, (±)-1'-[4-(N-benzoyl-N-methylamino)-3-(3, 4-dichlorophenyl)butyl]spiro[benzo[c]thiophene-1(3H), 4'-piperidine] 2-oxide (58, YM-38336) showed 10 times more potent NK2 receptor binding affinity than compound 3 (IC50 values of 8.9 and 84nM, respectively). It showed more potent inhibitory activity (ID50 20μg/kg (i.v.)) against [β-Ala8]-NKA(4-10)-induced bronchoconstriction in guinea pigs than compound 3 (ID50 41μg/kg (i.v.)). This compound was also effective intraduodenally in the same model, exhibiting an ID50 value of 0.41μg/kg.

  在我们对作为神经激肽受体拮抗剂的螺旋化合物的研究中，基于YM-35375 (3)作为先导化合物，设计了N-[2-芳基-4-(螺旋取代吡啶-1'-基)丁基]羧酰胺，并评估了其对NK2受体的拮抗活性。一些衍生物以IC50值在10^-9M水平上抑制了放射性标记的神经激肽A与NK2受体结合。在这些化合物中，(±)-1'-[4-(N-苯甲酰-N-甲基氨基)-3-(3, 4-二氯苯基)丁基]螺[苯并[c]噻吩-1(3H), 4'-吡啶] 2-氧化物 (58，YM-38336) 的NK2受体结合亲和力比化合物3强10倍 (IC50值分别为8.9和84nM)。该化合物对由[β-Ala8]-NKA(4-10)诱导的豚鼠支气管收缩表现出更强的抑制活性 (ID50 20μg/kg (静脉注射))，相比之下化合物3的ID50为41μg/kg (静脉注射)。在同一模型中，该化合物在十二指肠给药时也显示出有效性，ID50值为0.41μg/kg。
• 哌嗪类化合物及其在制备趋化因子受体 CCR2拮抗剂中的应用
  申请人：苏州大学

  公开号：CN111423454B

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明涉及一种式(I)所示的哌嗪类化合物及其在制备趋化因子受体CCR2拮抗剂或用于治疗由CCR2介导的疾病的药物中的应用。
• Heterocyclic compounds having tachykinin receptor antagonist activity
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US06159967A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  Compounds of the formula and quaternary ammonium ions thereof, wherein R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are carbocyclic aryl or aromatic heterocyclic; A is methylene, carbonyl or sulfonyl; B is a single bond, C.sub.1 -C.sub.4 alkylene or C.sub.2 -C.sub.4, alkenylene; D is oxygen; E is C.sub.2 alkylene; G is C.sub.1 -C.sub.4 alkylene or C.sub.2 -C.sub.4 alkenylene; and L is --C(R.sup.4)(R.sup.5), wherein R.sup.4 and R.sup.5 together with the carbon atom to which they are attached represent a C.sub.5 -C.sub.10 cycloalkyl or a C.sub.5 -C.sub.10 heterocyclic. Especially preferred are compounds wherein L represents ##STR1## wherein J is a C.sub.1 -C.sub.6 alkylene; Ar is a ring carbocyclic or aromatic heterocyclic and S*.fwdarw.O is a sulfoxide in which the sulfur atom is in the 5-configuration. The compounds have tachykinin receptor antagonist activity and exhibit an activity against both the NK.sub.1 and NK.sub.2 receptors.

  式中的化合物及其季铵盐，其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，为碳环芳基或芳香杂环基；A为亚甲基、羰基或砜基；B为单键、C.sub.1-C.sub.4烷基或C.sub.2-C.sub.4烯基；D为氧；E为C.sub.2烷基；G为C.sub.1-C.sub.4烷基或C.sub.2-C.sub.4烯基；L为--C(R.sup.4)(R.sup.5)，其中R.sup.4和R.sup.5与其连接的碳原子一起表示C.sub.5-C.sub.10环烷基或C.sub.5-C.sub.10杂环基。特别优选的是L代表##STR1##其中J为C.sub.1-C.sub.6烷基；Ar为环状碳环或芳香杂环，S*.fwdarw.O为亚砜，其中硫原子处于5-构型。这些化合物具有肽激肽受体拮抗活性，并对NK.sub.1和NK.sub.2受体均表现出活性。
• Process for producing cyclic thioether and synthetic intermediate thereof
  申请人：Tomori Hiroshi

  公开号：US20050165037A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  A process for producing cyclic thioether compounds and their synthetic intermediates. The process produces a compound represented by formula (5): wherein G 1 is an alkylene group, R 1 is a thiol protecting group, R 2 is hydrogen or an amino protecting group, and Ar is an aryl group or a 5- to 7-membered heteroaryl group.

  一种生产环硫醚化合物及其合成中间体的方法。该方法产生一个由公式（5）表示的化合物：其中G1是烷基，R1是硫醇保护基，R2是氢或氨基保护基，Ar是芳基或5-至7-成员杂芳基。
• Method for treating an inflammatory disease
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US06448247B1

  公开（公告）日：2002-09-10

  Compounds of the formula and quaternary ammonium ions thereof, wherein R1 and R2 are the same or different and are carbocyclic aryl or aromatic heterocyclic; A is methylene, carbonyl or sulfonyl; B is a single bond, C1-C4 alkylene or C2-C4 alkenylene; D is oxygen or sulfur; E is C2-C6 alkylene, C1-C6 haloalkylene, C3-C6 cycloalkane-1,1-diyl or C3-C6-cycloalkane-1,1-diylmethyl; G is C1-C4 alkylene or C2-C4 alkenylene; and L is —NR3 or —C(R4)(R5), wherein R3 is a carbocyclic aryl or an aromatic heterocyclic; R4 is hydrogen, carbocyclic aryl or aromatic heterocyclic; R5 is —COR6, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, amino, or acylamino, wherein R6 is C1-C6 alkyl or C1-C6 alkoxy, or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are attached represent a C5-C10 cycloalkyl or a C5-C10 heterocyclic. The compounds have tachykinin receptor antagonist activity and exhibit an activity against both the NK1 and NK2 receptors.

  该分子式的化合物及其季铵盐，其中R1和R2相同或不同，为碳环芳基或芳香族杂环；A为亚甲基，羰基或磺酰基；B为单键，C1-C4烷基或C2-C4烯基；D为氧或硫；E为C2-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C3-C6环烷-1,1-二基或C3-C6-环烷-1,1-二基甲基；G为C1-C4烷基或C2-C4烯基；L为—NR3或—C（R4）（R5），其中R3为碳环芳基或芳香族杂环；R4为氢，碳环芳基或芳香族杂环；R5为—COR6，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氨基或酰胺基，其中R6为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，或R4和R5与它们连接的碳原子一起代表C5-C10环烷基或C5-C10杂环。这些化合物具有缓激肽受体拮抗活性，并对NK1和NK2受体均表现出活性。