1-aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline dihydrochloride
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-ylmethylazanium;chloride
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂*2ClH
• 分子量: 235.156
• InChiKey: BAZLGWUEMVIBTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.25
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline dihydrochloride 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 9-(1H-pyrazol-3-yl)-4b,5,14,15-tetrahydro-6H-isoquinolino[2′,1′:1,6]pyrazino[2,3-b]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Tetrazanbigen衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）部分激动剂：设计，合成，结构-活性关系和抗癌活性。

  摘要：

  Tetrazanbigen（TNBG）是一种新型的固醇异喹啉衍生物，其水溶性差，并且通过脂质凋亡诱导对人癌细胞系具有中等抑制作用。本文中，我们开发了一系列具有改善的水溶性和抗增殖活性的新型TNBG类似物。CCK-8分析使我们能够鉴定出一种新型化合物14g，该化合物强烈抑制HepG2和A549细胞的生长，IC 50值分别为0.54和0.47μM。如反式激活分析和蛋白质印迹评估所示，抗癌作用可以通过PPARγ表达的部分激活和上调来解释。此外，体外在体内异种移植模型中验证了抗增殖活性，其中14g以10 mg / kg的剂量强烈降低了肿瘤的生长。与这些积极的观察一致，14g的水溶性极好，为31.4 mg / mL，比TNBG（4μg / mL）高出1000倍以上。总之，这些结果表明14g是一种有前途的抗癌治疗药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01512
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N-苯乙基乙酰胺 在 四磷十氧化物 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Tetrazanbigen衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）部分激动剂：设计，合成，结构-活性关系和抗癌活性。

  摘要：

  Tetrazanbigen（TNBG）是一种新型的固醇异喹啉衍生物，其水溶性差，并且通过脂质凋亡诱导对人癌细胞系具有中等抑制作用。本文中，我们开发了一系列具有改善的水溶性和抗增殖活性的新型TNBG类似物。CCK-8分析使我们能够鉴定出一种新型化合物14g，该化合物强烈抑制HepG2和A549细胞的生长，IC 50值分别为0.54和0.47μM。如反式激活分析和蛋白质印迹评估所示，抗癌作用可以通过PPARγ表达的部分激活和上调来解释。此外，体外在体内异种移植模型中验证了抗增殖活性，其中14g以10 mg / kg的剂量强烈降低了肿瘤的生长。与这些积极的观察一致，14g的水溶性极好，为31.4 mg / mL，比TNBG（4μg / mL）高出1000倍以上。总之，这些结果表明14g是一种有前途的抗癌治疗药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01512

文献信息

• 吡啶并吡嗪类化合物、其制备方法及医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105566323A

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一系列吡啶并吡嗪化合物(I)，药效学试验证明，这些化合物通过激活细胞内的核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路，介导细胞内的应激系统对外来的氧化和亲电刺激进行抵御，使细胞损伤的修复成为可能，可用于炎性疾病及相关疾病的治疗和癌症化学预防。
• 3-Aroylmethylene-2,3,6,7-tetrahydro-1<i>H</i>-pyrazino[2,1-<i>a</i>]isoquinolin-4(11b<i>H</i>)-ones as Potent Nrf2/ARE Inducers in Human Cancer Cells and AOM-DSS Treated Mice
  作者：Mei-yang Xi、Jian-min Jia、Hao-peng Sun、Zhong-ying Sun、Jie-wei Jiang、Ya-jing Wang、Min-ye Zhang、Jun-feng Zhu、Li-li Xu、Zheng-yu Jiang、Xin Xue、Ming Ye、Xi Yang、Yuan Gao、Lei Tao、Xiao-ke Guo、Xiao-li Xu、Qing-long Guo、Xiao-jin Zhang、Rong Hu、Qi-dong You

  DOI：10.1021/jm400944k

  日期：2013.10.24

  Nrf2-mediated activation of ARE regulates expression of cytoprotective enzymes against oxidative stress, inflammation, and carcinogenesis. We have discovered a novel structure (1) as an ARE inducer via luciferase reporter assay to screen the in-house database of our laboratory. The potency of 1 was evaluated by the expression of NQO-1, HO-1, and nuclear translocation of Nrf2 in HCT116 cells. In vivo potency of 1 was studied using AOM-DSS models, showing that the development of colorectal adenomas was significantly inhibited. Administration with 1 lowered the expression of IL-6, IL-1 beta, and promoted Nrf2 nuclear translocation. These results indicated that 1 is a potent Nrf2/ARE activator, both in vitro and in vivo. Forty-one derivatives were synthesized for SAR study, and a more potent compound 17 was identified. To our knowledge, this is a potent ARE activator. Besides, its novel structure makes it promising for further optimization.
• Use of interphase catalysis in the synthesis of 2-acyl-4-oxopyrazino[2,1-?]isoquinolines and 4-acyl-2-piperazinones
  作者：N. L. Sergovskaya、S. A. Chernyak、O. V. Shekhter、Yu. S. Tsizin

  DOI：10.1007/bf00472293

  日期：1991.8
• Synthesis of 3-Aroylmethylene-1,6,7,11b-tetrahydro-2H-pyrazino-[2,1-a]isoquinolin-4-ones
  作者：V. L. Gein、N. N. Kasimova、L. I. Varkentin、G. A. Stashina

  DOI：10.1007/s10593-005-0276-3

  日期：2005.8