methyl (1S,3R)-1-(2-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-bcarboline-3-carboxylate | 1222444-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1S,3R)-1-(2-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-bcarboline-3-carboxylate
• 英文别名: (1S,3R)-methyl 1-(2-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate；methyl (1S,3R)-1-(2-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1222444-20-3
• 化学式: C₁₉H₁₇BrN₂O₂
• 分子量: 385.26
• InChiKey: QXOOUBWXLCUYFT-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3R)-1-(2-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-bcarboline-3-carboxylate 、 氯乙酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以74%的产率得到methyl (1S,3R)-1-(2-bromophenyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型他达拉非类似物作为磷酸二酯酶5和结肠肿瘤细胞生长抑制剂的合成，分子建模和生物学评估，新的立体化学观点

  摘要：

  合成新的他达拉非类似物，其中苯并二恶唑部分被2-溴苯基取代；手性碳从R，R到R，S，S，R和S，S摆动; 描述了将哌嗪二酮环维持或还原为5-元咪唑烷二酮或噻吩并咪唑啉酮。评价制备的类似物抑制环鸟苷单磷酸（cGMP）选择性磷酸二酯酶5（PDE5）同工酶和人类HT-29结肠腺癌细胞生长的能力。在[R发现β-咔啉-乙内酰脲中C-5的绝对构型和β-咔啉-哌嗪二酮衍生物中的C-6的绝对构型对于抑制PDE5是必不可少的。另外，从1-色氨酸合成的他达拉非类似物比从d-色氨酸衍生的他达拉非类似物更具活性，这具有经济价值并且为发现作为PDE5抑制剂的新咔啉开辟了视野。虽然一些类似物显示出有效的肿瘤细胞生长抑制活性，但与它们的PDE5抑制活性没有明显的相关性，这使我们得出结论，可能涉及其他PDE同工酶或PDE5剪接变体。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.10.046
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 methyl (1R,3R)-1-(2-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-bcarboline-3-carboxylate 、 methyl (1S,3R)-1-(2-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-bcarboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDRO-ß-CARBOLINE DERIVATIVES, SYNTHESIS AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRO-ß-CARBOLINE, LEUR SYNTHÈSE ET UTILISATION

  摘要：

  提供了某些2-卤苯基、2,4-二卤苯基（例如2,4-二氯苯基）、3,4-二氯苯基（例如3,4-二氯苯基）、2,6-二氯苯基（2,6-二氯苯基）和2,5-二甲氧基苯基（例如2,5-二甲氧基苯基）的四氢-β-咔啉衍生物，以及它们的药用可接受盐；前药和溶剂化物，以及含有这些化合物的组合物。这些化合物可用于预防和治疗癌症，以及其他PDE5抑制剂显示出益处的适应症，包括勃起功能障碍、肺动脉高压、增强认知功能、囊性纤维化，或增强传统化疗药物的活性。还提供了制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011063223A1

文献信息

• TETRAHYDRO-beta-CARBOLINE DERIVATIVES, SYNTHESIS AND USE THEREOF
  申请人：Piazza Gary A.

  公开号：US20120309781A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Certain 2-halophenyl, 2,4-dihalophenyl (e.g. 2,4-dichlorophenyl), 3,4-dichlorophenyl (e.g. 3,4-dichlorophenyl), 2,6-dichlorophenyl (2,6-dichlorophenyl) and 2,5-diakoxyphenyl (e.g. 2,5-dimethoxyphenyl) derivatives of tetrahydro-β-carbolines are provided, along with their pharmaceutically acceptable salts; prodrugs and solvates, and compositions containing the compounds. The compounds are useful for the prevention and treatment of cancer, and other indications where PDE5 inhibitors have shown benefits including erectile dysfunction, pulmonary hypertension, enhancing cognitive function, cystic fibrosis, or enhancing the activity of conventional chemotherapeutic drugs. Methods for fabricating the compounds are also provided.
• US9169247B2
  申请人：——

  公开号：US9169247B2

  公开（公告）日：2015-10-27
• Synthesis, molecular modeling and biological evaluation of novel tadalafil analogues as phosphodiesterase 5 and colon tumor cell growth inhibitors, new stereochemical perspective
  作者：Ashraf H. Abadi、Bernard D. Gary、Heather N. Tinsley、Gary A. Piazza、Mohammad Abdel-Halim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.10.046

  日期：2010.4

  absolute configuration of C-5 in the β-carboline-hydantoin and C-6 in the β-carboline-piperazinedione derivatives was found to be essential for the PDE5 inhibition. In addition, tadalafil analogues that were synthesized from l-tryptophan were more active than those derived from d-tryptophan, which is of economic value and expands the horizon for the discovery of new carbolines as PDE5 inhibitors. While

  合成新的他达拉非类似物，其中苯并二恶唑部分被2-溴苯基取代；手性碳从R，R到R，S，S，R和S，S摆动; 描述了将哌嗪二酮环维持或还原为5-元咪唑烷二酮或噻吩并咪唑啉酮。评价制备的类似物抑制环鸟苷单磷酸（cGMP）选择性磷酸二酯酶5（PDE5）同工酶和人类HT-29结肠腺癌细胞生长的能力。在[R发现β-咔啉-乙内酰脲中C-5的绝对构型和β-咔啉-哌嗪二酮衍生物中的C-6的绝对构型对于抑制PDE5是必不可少的。另外，从1-色氨酸合成的他达拉非类似物比从d-色氨酸衍生的他达拉非类似物更具活性，这具有经济价值并且为发现作为PDE5抑制剂的新咔啉开辟了视野。虽然一些类似物显示出有效的肿瘤细胞生长抑制活性，但与它们的PDE5抑制活性没有明显的相关性，这使我们得出结论，可能涉及其他PDE同工酶或PDE5剪接变体。
• [EN] TETRAHYDRO-ß-CARBOLINE DERIVATIVES, SYNTHESIS AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRO-ß-CARBOLINE, LEUR SYNTHÈSE ET UTILISATION
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2011063223A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Certain 2-halophenyl, 2,4-dihalophenyl (e.g. 2,4-dichlorophenyl), 3,4- dichlorophenyl (e.g.3,4-dichlorophenyl), 2,6-dichlorophenyl (2,6-dichlorophenyl) and 2,5-diakoxyphenyl (e.g. 2,5-dimethoxyphenyl) derivatives of tetrahydro-β-carbolines are provided, along with their pharmaceutically acceptable salts; prodrugs and solvates, and compositions containing the compounds. The compounds are useful for the prevention and treatment of cancer, and other indications where PDE5 inhibitors have shown benefits including erectile dysfunction, pulmonary hypertension, enhancing cognitive function, cystic fibrosis, or enhancing the activity of conventional chemotherapeutic drugs. Methods for fabricating the compounds are also provided.

  提供了某些2-卤苯基、2,4-二卤苯基（例如2,4-二氯苯基）、3,4-二氯苯基（例如3,4-二氯苯基）、2,6-二氯苯基（2,6-二氯苯基）和2,5-二甲氧基苯基（例如2,5-二甲氧基苯基）的四氢-β-咔啉衍生物，以及它们的药用可接受盐；前药和溶剂化物，以及含有这些化合物的组合物。这些化合物可用于预防和治疗癌症，以及其他PDE5抑制剂显示出益处的适应症，包括勃起功能障碍、肺动脉高压、增强认知功能、囊性纤维化，或增强传统化疗药物的活性。还提供了制备这些化合物的方法。