2-amino-5-<<4-(phenylsulfonyl)phenyl>thio>-5,6,7,8-tetrahydronaphth<2,3-d>imidazole | 138834-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 2-amino-5-<<4-(phenylsulfonyl)phenyl>thio>-5,6,7,8-tetrahydronaphth<2,3-d>imidazole
• 英文别名: 5-[4-(benzenesulfonyl)phenyl]sulfanyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-benzo[f]benzimidazol-2-amine
• CAS: 138834-44-3
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₂S₂
• 分子量: 435.571
• InChiKey: MMVXYUMFIOTUHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-氧代-5,6,7,8-四氢萘酚-2-基)乙酰胺 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium peroxide 、 硝酸 、 sodium hydride 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 9.88h， 生成 2-amino-5-<<4-(phenylsulfonyl)phenyl>thio>-5,6,7,8-tetrahydronaphth<2,3-d>imidazole
  参考文献：
  名称：

  使用迭代蛋白质晶体结构分析设计和合成胸苷酸合酶的新型6,7-咪唑四氢喹啉抑制剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm00083a007

文献信息

• Design and synthesis of novel 6,7-imidazotetrahydroquinoline inhibitors of thymidylate synthase using iterative protein crystal structure analysis
  作者：Siegfried H. Reich、Mary Ann M. Fuhry、Dzuy Nguyen、Mark J. Pino、Katherine M. Welsh、Stephanie Webber、Cheryl A. Janson、Steven R. Jordan、David A. Matthews

  DOI：10.1021/jm00083a007

  日期：1992.3

  Antifolate inhibitors of thymidylate synthase (TS) have primarily been based on the structure of folic acid. This paper describes the identification and development of novel 6,7-imidazotetrahydroquinoline TS inhibitors by iterative ligand design, synthesis, and crystallographic analysis of protein-inhibitor complexes. Beginning with a high-resolution crystal structure of E. coli TS (TS, EC 2.1.1.45)

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。