(S)-2-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2,3-dihydro-1H-benz[e]isoindol-1-one | 263896-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2,3-dihydro-1H-benz[e]isoindol-1-one
• 英文别名: (S)-2-[1-azadicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2,3-dihydro-1H-benz[e]isoindol-1-one；2-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-3H-benzo[g]isoindol-1-one
• CAS: 263896-50-0
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O
• 分子量: 292.381
• InChiKey: WRRABMGTGSNMLT-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2,3-dihydro-1H-benz[e]isoindol-1-one 、 碘甲烷 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到(S)-2-(1-methyl-1-azoniabicyclo[2.2.1]oct-3-yl)-2,3-dihydro-1H-benz[e]isoindol-1-one iodide
  参考文献：
  名称：

  Novel potent 5-HT3 receptor ligands based on the pyrrolidone structure. effects of the quaternization of the basic nitrogen on the interaction with 5-HT3 receptor

  摘要：

  The results of a comprehensive structure-affinity relationship study on the effect of the quaternization (i.e., N-methylation) of structurally different ligands in the classes of tropane and quinuclidine derivatives are described. This study shows that the effects of the quaternization of the basic nitrogen of these 5-HT3 receptor ligands appear to be strictly structure-dependent suggesting that different binding modes are operative at 5-HT3 receptor binding site. The different effect of the quaternization of the basic nitrogen of structurally different ligands were rationalized in tern-is of the interaction with the receptor by means of the combined use of experimental techniques (X-ray diffraction and NMR studies) and computational simulation studies. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00093-7
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-1-萘甲酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (S)-2-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2,3-dihydro-1H-benz[e]isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯烷酮结构的新型有效的5-HT（3）受体配体：合成，生物学评估和配体-受体相互作用方式的计算合理化。

  摘要：

  设计并合成了新型5-HT（3）受体拮抗剂的新型构象受约束的衍生物，旨在以系统的方式探测中央5-HT（3）受体识别位点。测试了新合成的化合物在大鼠皮膜中抑制[（3）H]格兰司琼对5-HT（3）受体的特异性结合的潜在能力。这些研究揭示了一些正在研究的化合物的亚纳摩尔亲和力。发现该系列中最有效的配体是喹核苷衍生物（S）-7i，其显示出与参考配体格拉司琼相当的亲和力。在体外对NG 108-15细胞中的5-HT（3）受体依赖性[（14）C]胍鎓摄取进行了评估，对某些选定化合物的潜在5-HT（3）激动剂/拮抗剂活性进行了评估。在此功能测定中测试的两种托烷衍生物（7a和9a）均表现出拮抗特性，而研究的喹uc啶衍生物[化合物7i，8g和9g的对映体以及化合物（R）-8h]则显示了全部内在功效。因此，这些5-HT（3）受体配体的功能行为似乎受氮杂双环部分和杂芳族部分的结构特征影响。与在NG 108-15细胞

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00332-7

文献信息

• Novel basic derivatives of benz[e] isoindol-1-ones and pyrrolo[3,4-c] quinolin-1ones with 5-HT3-antagonistic activity, their preparation and their therapeutic use
  申请人：ROTTA RESEARCH LABORATORIUM S.p.A.

  公开号：US20020042426A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  Novel basic derivatives of benz[e]isoindol-1-ones and pyrrolo[3,4-c]quinolin-1-ones which can be represented by the general formula (I) indicated below are described: 1 in which X is CH or N, R is H, Cl or OR 1 in which R 1 is H or an alkyl group having from 1 to 3 carbon atoms, Het is the 3-endotropyl group (that is, the 8-methyl-8-azadicyclo[3.2.1]oct-3-yl group) or the 3-quinuclidyl group (that is, the 1-azadicyclo[2.2.2]oct-3-yl group); these compounds have been found to be potent and selective antagonists of the 5-HT 3 serotonin-like receptor and can therefore be used, for example, as anti-emetics as well as in various pathological conditions of the central nervous system, and as antitussives.

  描述了苯并吲哚-1-酮和吡咯并吲哚-3,4-c 并吲哚-1-酮的新型碱性衍生物，这些衍生物可由下面所示的通式 (I) 表示： 1 其中 X 是 CH 或 N、 R 是 H、Cl 或 OR 1 其中 R 1 是 H 或具有 1 至 3 个碳原子的烷基、 Het 是 3-endotropyl 基团（即 8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基团）或 3-quinuclidyl 基团（即 1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基团）。 3 5-HT 3 类血清素受体的强效选择性拮抗剂，因此可用作止吐药、中枢神经系统的各种病理状态和抗惊厥药等。
• Novel basic derivatives of benz(e)isoindol-1-ones and pyrrolo(3,4-c)quinolin-1-ones with 5-HT3-antagonistic activity, their preparation and their therapeutic use
  申请人：ROTTA RESEARCH LABORATORIUM S.P.A.

  公开号：EP1018512B1

  公开（公告）日：2004-06-16
• US6323216B1
  申请人：——

  公开号：US6323216B1

  公开（公告）日：2001-11-27
• US6413978B1
  申请人：——

  公开号：US6413978B1

  公开（公告）日：2002-07-02
• Novel Potent 5-HT3 Receptor Ligands Based on the Pyrrolidone Structure: Synthesis, Biological Evaluation, and Computational Rationalization of the Ligand–Receptor Interaction Modalities
  作者：Andrea Cappelli、Maurizio Anzini、Salvatore Vomero、Laura Mennuni、Francesco Makovec、Edith Doucet、Michel Hamon、M.Cristina Menziani、Pier G. De Benedetti、Gianluca Giorgi、Carla Ghelardini、Simona Collina

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00332-7

  日期：2002.3

  Novel conformationally constrained derivatives of classical 5-HT(3) receptor antagonists were designed and synthesized with the aim of probing the central 5-HT(3) receptor recognition site in a systematic way. The newly-synthesized compounds were tested for their potential ability to inhibit [(3)H]granisetron specific binding to 5-HT(3) receptor in rat cortical membranes. These studies revealed subnanomolar

  设计并合成了新型5-HT（3）受体拮抗剂的新型构象受约束的衍生物，旨在以系统的方式探测中央5-HT（3）受体识别位点。测试了新合成的化合物在大鼠皮膜中抑制[（3）H]格兰司琼对5-HT（3）受体的特异性结合的潜在能力。这些研究揭示了一些正在研究的化合物的亚纳摩尔亲和力。发现该系列中最有效的配体是喹核苷衍生物（S）-7i，其显示出与参考配体格拉司琼相当的亲和力。在体外对NG 108-15细胞中的5-HT（3）受体依赖性[（14）C]胍鎓摄取进行了评估，对某些选定化合物的潜在5-HT（3）激动剂/拮抗剂活性进行了评估。在此功能测定中测试的两种托烷衍生物（7a和9a）均表现出拮抗特性，而研究的喹uc啶衍生物[化合物7i，8g和9g的对映体以及化合物（R）-8h]则显示了全部内在功效。因此，这些5-HT（3）受体配体的功能行为似乎受氮杂双环部分和杂芳族部分的结构特征影响。与在NG 108-15细胞