1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺盐酸盐 | 3706-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺盐酸盐
• 中文别名: 福莫特罗杂质12
• 英文名称: (+/-)-p-methoxyamphetamine hydrochloride
• 英文别名: 4-methoxyamphetamine hydrochloride；hydron;1-(4-methoxyphenyl)propan-2-amine;chloride
• CAS: 3706-26-1
• 化学式: C₁₀H₁₅NO*ClH
• 分子量: 201.696
• InChiKey: VSHZXOLHFRVZND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.01
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺盐酸盐 在 盐酸 作用下， 反应 24.0h， 以4.25 g的产率得到4-Hydroxyamphetamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮供体beta2激动剂：含有非诺特罗部分和相关呋喃酮的呋喃喃衍生物。

  摘要：

  非诺特罗（一种用于治疗的β2肾上腺素受体激动剂）的结构已与呋喃喃的NO供体基团结合在一起，得到了新的NO供体β2受体激动剂。还合成了不具有释放NO的性质的呋喃赞类似物以进行比较。当在与卡巴胆碱预收缩的豚鼠气管环上进行测试时，所有化合物在微摩尔或亚微摩尔浓度下均保持β2激动活性。在呋喃喃衍生物中，在微摩尔浓度的产物15b中，NO对气管舒张的作用是明显的。所有这些新的NO供体杂种都能够扩张与去氧肾上腺素预收缩的大鼠主动脉条。呋喃喃和呋喃山衍生物均显示出比非诺特罗更大的抗氧化活性。

  DOI：

  10.1021/jm0704595
• 作为产物：
  描述：

  [2-(4-Methoxy-phenyl)-1-methyl-ethyl]-phosphoramidic acid diethyl ester 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 1.0h， 生成 1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  主的合成仲烷基胺通过N-二磷酸化氮丙啶的亲核开环

  摘要：

  各种2-烷基和2，2-二甲基-N-（二乙氧基磷酰基）氮丙啶（1）和（10）与铜修饰的格氏试剂的新颖开环反应在受阻较少的碳上进行区域特异性的反应。通过与20％盐酸回流，可以将由此获得的N-仲-烷基膦酰胺酸二乙酯（2）有效地转化为仲仲烷基胺盐酸盐（3）。除了N-磷酸化的环己胺（4）以外，2，3-二取代的N-磷酸化的氮丙啶在所述条件下不反应。铜介导的2-苯基-N-（二乙氧基磷酰基）氮丙啶反应（7）与格氏试剂一起提供区域异构体（8）和（9）的混合物，但仍然优选在较少取代的碳上开环。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00188-9

文献信息

• Co‐Catalyzed Synthesis of Primary Amines via Reductive Amination employing Hydrogen under very mild Conditions
  作者：Matthias Elfinger、Timon Schönauer、Sabrina L. J. Thomä、Robert Stäglich、Markus Drechsler、Mirijam Zobel、Jürgen Senker、Rhett Kempe

  DOI：10.1002/cssc.202100553

  日期：2021.6.8

  Nanostructured and reusable 3d-metal catalysts that operate with high activity and selectivity in important chemical reactions are highly desirable. Here, a cobalt catalyst was developed for the synthesis of primary amines via reductive amination employing hydrogen as the reducing agent and easy-to-handle ammonia, dissolved in water, as the nitrogen source. The catalyst operates under very mild conditions

  在重要的化学反应中具有高活性和选择性的纳米结构和可重复使用的 3d 金属催化剂是非常需要的。在这里，开发了一种钴催化剂，用于通过还原胺化反应合成伯胺，使用氢气作为还原剂，易处理的氨水溶解在水中，作为氮源。催化剂在非常温和的条件下运行（1.5 mol% 催化剂负载，50 °C 和 10 bar H 2压力）并优于市售的贵金属催化剂（Pd、Pt、Ru、Rh、Ir）。观察到广泛的范围和非常好的官能团耐受性。高活性的关键似乎是使用的载体：一种 N 掺杂的无定形碳材料，具有小的和乱层无序的石墨域，它是微孔的，具有双峰尺寸分布，并且在孔中具有基本的 NH 官能团。
• GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US20140371460A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, and for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种对糖脂合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，例如溶酶体贮存病，可单独使用或与酶替代治疗相结合，并用于治疗癌症。
• Developing Amphetamine Certified Reference Materials: From Batch and Continuous‐Flow Synthesis to Certification Protocol
  作者：Thais G. Silva、Rodrigo O. M. A. de Souza、Bruno C. Garrido、Eliane C. P. do Rego、Wagner Wollinger、Fernanda G. Finelli

  DOI：10.1002/cplu.202300384

  日期：2023.10

  Development of a comprehensive protocol for the production of Certified Reference Materials (CRM) of amphetamine and related compounds from a simple, rapid, and efficient synthesis under batch and continuous-flow conditions are reported in this work, accompanied by the establishment of a certification procedure for these materials through identity checking, homogeneity, stability, and characterization

  这项工作报告了在批量和连续流动条件下通过简单、快速、高效的合成生产安非他明和相关化合物的有证标准物质 (CRM) 的综合方案的开发，并建立了认证程序通过身份检查、同质性、稳定性和表征研究对这些材料进行研究。
• <i>p</i>-Methoxyamphetamine, a potent reversible inhibitor of type-A monoamine oxidase in vitro and in vivo
  作者：A L Green、Mayyada A S El Hait

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1980.tb12909.x

  日期：2011.4.12

  p-Methoxyamphetamine is over 20 times as potent as (+)-amphetamine as an inhibitor of 5-HT oxidation by monoamine oxidase in mouse brain in vitro, with a Ki value of 0·22 μM. It is highly selective towards A-type monoamine oxidase and possesses only weak activity against the B-type enzyme (Ki value about 500 μM with benzylamine as substrate and solubilized rat liver mitochondria as enzyme source). It is 10 times more active than (+)-amphetamine in protecting mouse brain monoamine oxidase from inhibition by phenelzine in vivo. o-Methoxy- and m-methoxyamphetamines inhibit monoamine oxidase both in vitro and in vivo with potencies comparable with, or less than that of (+)-amphetamine.

  摘要 对甲氧基苯丙胺是体外小鼠脑内单胺氧化酶 5-HT 氧化作用的抑制剂，其 Ki 值为 0-22 μM，是（+）-苯丙胺的 20 倍以上。它对 A 型单胺氧化酶具有高度选择性，而对 B 型酶只有微弱的活性（以苄胺为底物，以溶解的大鼠肝线粒体为酶源，Ki 值约为 500 μM）。在保护小鼠大脑单胺氧化酶免受体内苯乙肼抑制方面，它的活性是(+)-苯丙胺的 10 倍。邻甲氧基苯丙胺和间甲氧基苯丙胺对单胺氧化酶的体外和体内抑制作用与(+)-苯丙胺相当或更弱。
• Efficient synthesis of (R)-4-methoxyamphetamine and its analogues under low ammonium concentration using engineered amine dehydrogenase
  作者：Yuyang Luo、Yixuan Li、Weiting Kong、Yuyin Li、Xi Chen、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1016/j.mcat.2023.113802

  日期：2024.1

  reaction. In this study, iterative evolution was performed to generate a LsAmDH mutant W5–5 (T123G/S157T/S275G), which was able to catalyze the reductive amination of 200 mM 4-methoxypropiophenone at 500 mM ammonium concentration to afford (R)-4-methoxyamphetamine with >99% ee and 90% isolated yield. This variant also catalyzed the reductive amination of other phenylacetone analogues with high yields and

  安非他明及其类似物因其对大脑神经系统的强大而多样的作用而广泛应用于各种药物中，例如，( R )-4-甲氧基安非他明是治疗哮喘的福莫特罗的关键中间体。胺脱氢酶（AmDH）对酮进行生物催化还原胺化是合成手性伯胺的潜在方法，但通常需要高铵浓度来驱动胺化反应。在本研究中，通过迭代进化产生了Ls AmDH 突变体 W5–5 (T123G/S157T/S275G)，它能够在 500 mM 铵浓度下催化 200 mM 4-甲氧基苯丙酮的还原胺化，得到 ( R )- 4-甲氧基苯丙胺，ee > 99%，分离收率 90%。该变体还催化其他苯丙酮类似物的还原胺化，在低铵浓度下具有高产率和优异的对映选择性。这将大大减少含铵废物的产生，使反应更加经济、更加绿色，为AmDHs的工业化应用奠定基础。