2,2-dimethyl-5-(naphthalen-2-ylmethyl)-1,3-dioxane-4,6-dione | 1147862-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2,2-dimethyl-5-(naphthalen-2-ylmethyl)-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 2,2-dimethyl-5-(2-naphthylmethyl)-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 1147862-88-1
• 化学式: C₁₇H₁₆O₄
• 分子量: 284.312
• InChiKey: FEHIDTRQVDWXMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.6±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-(naphthalen-2-ylmethyl)-1,3-dioxane-4,6-dione 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 (S,S)-ANDEN-Phenyl Trost Ligand 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 tert-butyl (R)-4-allyl-4-(naphthalen-2-ylmethyl)-5-oxoisoxazolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β2,2-四级氨基酸：催化不对称合成，并通过基于Fmoc的固相肽合成方法掺入肽中

  摘要：

  引入β-氨基酸已成为增强母体肽的稳定性并改善其生物学活性的一种有前途的方法。由于缺乏可靠的访问β 2,2 -氨基酸的设置适用于多肽合成，最现代的研究工作集中使用的β 3 -和β某些2,3 -氨基酸。在这里，我们报告β的催化不对称合成2,2-氨基酸及其通过基于Fmoc的固相肽合成（Fmoc-SPPS）掺入肽的过程。钯催化的4-取代的异恶唑烷酮-5-酮的脱羧烯丙基化反应建立了一个季碳中心。产品中的N-O键不仅充当β-氨基酸的无痕保护基团，而且还与衍生自Fmoc保护的α-氨基酸的α-酮酸发生酰胺形成，因此可以快速获得α-β2 ， 2个二肽已准备好用于Fmoc-SPPS。

  DOI：

  10.1002/anie.201711143
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-(naphthalen-2-ylmethylene)-1,3-dioxane-4,6-dione 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94%的产率得到2,2-dimethyl-5-(naphthalen-2-ylmethyl)-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Lewis Base-Promoted Hydrosilylation of Cyclic Malonates: Synthesis of β-Substituted Aldehydes and γ-Substituted Amines

  摘要：

  The Lewis base-promoted hydrosilylation of cyclic malonates provides a convenient synthesis of beta-substituted aldehydes. No over-reduction to the primary alcohol is observed as the aldehyde functionality is protected until a subsequent hydrolysis step. The utility of the method is demonstrated in a number of examples and further in the synthesis of gamma-substituted propylamines in a one-pot hydrosilylation/reductive amination process.

  DOI：

  10.1021/jo900390d

文献信息

• Quaternary β^2,2-amino acid derivatives by asymmetric addition of isoxazolidin-5-ones to <i>para</i>-quinone methides
  作者：Andreas Eitzinger、Michael Winter、Johannes Schörgenhumer、Mario Waser

  DOI：10.1039/c9cc09239k

  日期：——

  synthesis of a new class of densely functionalized β2,2-amino acid derivatives by reacting isoxazolidin-5-ones with para-quinone methides in the presence of chiral ammonium salt phase-transfer catalysts was developed. The reaction proceeds with exceptionally low catalyst loadings down to 20 ppm on gram scale and the utilization of the primary addition products towards further manipulations was demonstrated

  通过在手性铵盐相转移催化剂的存在下，使异恶唑烷-5-酮与对醌甲基化物反应，开发了新型的高密度功能化β2,2-氨基酸衍生物的高对映选择性（> 99.5％ee）。反应进行时，催化剂的负载量非常低，以克为单位降至20 ppm，对于选定的实例，证明了将主加成产物用于进一步处理的情况。
• Controlling Plasma Stability of Hydroxamic Acids: A MedChem Toolbox
  作者：Paul Hermant、Damien Bosc、Catherine Piveteau、Ronan Gealageas、BaoVy Lam、Cyril Ronco、Matthieu Roignant、Hasina Tolojanahary、Ludovic Jean、Pierre-Yves Renard、Mohamed Lemdani、Marilyne Bourotte、Adrien Herledan、Corentin Bedart、Alexandre Biela、Florence Leroux、Benoit Deprez、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01444

  日期：2017.11.9

  Hydroxamic acids are outstanding zinc chelating groups that can be used to design potent and selective metalloenzyme inhibitors in various therapeutic areas. Some hydroxamic acids display a high plasma clearance resulting in poor in vivo activity, though they may be very potent compounds in vitro. We designed a 57-member library of hydroxamic acids to explore the structure–plasma stability relationships

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。
• Traceless Electrophilic Amination for the Synthesis of Unprotected Cyclic β-Amino Acids
  作者：Jin-Sheng Yu、Miguel Espinosa、Hidetoshi Noda、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/jacs.9b05476

  日期：2019.7.3

  describe Rh-catalyzed electrophilic amination of substituted isoxazolidin-5-ones for the synthesis of unprotected, cyclic β-amino acids featuring either benzo-fused or spirocyclic scaffolds. Using the cyclic hydroxylamines allows for retaining both nitrogen and oxygen functionalities in the product. The traceless, redox neutral process proceeds on a gram scale with as little as 0.1 mol% catalyst loading. In

  亲电胺化涉及氮原子的 umpolung，提供了另一种独特的合成策略。最近出现的各种设计的 O 取代羟胺显着推进了这一研究领域。一个被低估的问题是转化的原子经济性：氧原子上必要的活化基团留在了共同产生的废物中。在此，我们描述了取代的异恶唑烷-5-酮的 Rh 催化亲电胺化，用于合成未受保护的环状 β-氨基酸，其特征是苯并稠合或螺环支架。使用环状羟胺可以保留产品中的氮和氧官能团。无痕氧化还原中性过程以克规模进行，催化剂负载量低至 0.1 mol%。与文献中的相关亲电胺化相比，一系列机械实验表明了一种独特的途径，包括螺环化，然后是骨架重排。本文提供的见解阐明了活性物质（由活化的羟胺生成的 Rh-nitrenoid）的细微反应，并扩展了亲电芳香取代的知识。
• Palladium-Catalyzed Substitution and Cross-Coupling of Benzylic Fluorides
  作者：George Blessley、Patrick Holden、Matthew Walker、John M. Brown、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/ol300977f

  日期：2012.6.1

  Benzylic fluorides are suitable substrates for Pd(0)-catalyzed Tsuji–Trost substitution using carbon, nitrogen, oxygen, and sulfur nucleophiles and for cross-coupling with phenylboronic acid. For the bifunctional substrate 4-chlorobenzyl fluoride, fine-tuning of the reaction conditions allows for the regioselective displacement of either the chlorine or fluorine substituent. The leaving group ability

  苯甲酸氟化物是使用碳，氮，氧和硫亲核试剂进行Pd（0）催化的Tsuji-Trost取代以及与苯基硼酸交叉偶联的合适底物。对于双官能底物4-氯苄基氟化物，反应条件的微调允许氯或氟取代基的区域选择性置换。的氟化物VS在替代移位其它基团的离去基团的能力是CF 3 CO 2 ≈ p -NO 2 ç 6 ħ 4 CO 2 ≈OCO 2 CH 3 >˚F> CH 3 CO 2，其排名与Pd催化下的烯丙基氟化物相似。
• Multi-catalysis cascade reactions based on the methoxycarbonylketene platform: diversity-oriented synthesis of functionalized non-symmetrical malonates for agrochemicals and pharmaceuticals
  作者：Dhevalapally B. Ramachary、Chintalapudi Venkaiah、Y. Vijayendar Reddy、Mamillapalli Kishor

  DOI：10.1039/b901652j

  日期：——

  In this paper we describe new multi-catalysis cascade (MCC) reactions for the one-pot synthesis of highly functionalized non-symmetrical malonates. These metal-free reactions are either five-step (olefination/hydrogenation/alkylation/ketenization/esterification) or six-step (olefination/hydrogenation/alkylation/ketenization/esterification/alkylation), and employ aldehydes/ketones, Meldrum's acid, 1,4-dihydropyridine/o-phenylenediamine, diazomethane, alcohols and active ethylene/acetylenes, and involve iminium-, self-, self-, self- and base-catalysis, respectively. Many of the products have direct application in agricultural and pharmaceutical chemistry.

  在本文中，我们描述了一种新的多重催化级联反应（MCC），用于一锅合成高度功能化的非对称马来酸酯。这些无金属催化反应分为五步（烯化/加氢/烷基化/酮化/酯化）或六步（烯化/加氢/烷基化/酮化/酯化/烷基化），涉及醛/酮、梅尔德伦酸、1,4-二氢吡啶/邻苯二胺、重氮甲烷、醇以及活性乙烯/炔烃，分别涉及亚胺、各自、自我、自我和碱催化。许多产品在农业和制药化学中具有直接应用。