6-((1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)hexanoic acid | 186613-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-((1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)hexanoic acid
• 英文别名: 6-(1,4-naphthoquinone-2-ylamino)hexanoic acid；N-(1,4-naphthoquinon-2-yl)-6-aminohexanoic acid；6-[(1,4-dioxonaphthalen-2-yl)amino]hexanoic acid
• CAS: 186613-89-8
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量: 287.315
• InChiKey: BYQTVPAYKWSPGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)hexanoic acid 、 1-丙胺,3-(苯基硒代)- 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸乙酯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 19.75h， 以25.8%的产率得到6-(1,4-naphthoquinone-2-ylamino)-N-(3-(phenylselenyl)propyl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  Exploring synthetic avenues for the effective synthesis of selenium- and tellurium-containing multifunctional redox agents

  摘要：

  人类的各种疾病，包括几种癌症和传染病，都与细胞氧化还原平衡的变化有关。过去十年间，人们探索了几种方法，利用这种紊乱的氧化还原平衡来进行治疗。目前已开发出能够调节细胞内氧化还原状态的化合物，这些化合物能够有效但也有选择性地杀死癌细胞和一系列病原微生物。在所使用的各种药剂中，某些氧化还原催化剂显示出相当大的前景，因为它们本身无毒，但在 "正确的 "细胞内氧化还原伙伴存在的情况下，会产生有效的、通常是选择性的细胞毒性。氨基烷基化、酰胺偶联和多组分反应是生成大量此类多功能催化剂的合适合成方法。

  DOI：

  10.1039/b907831b
• 作为产物：
  描述：

  1,4-萘醌 、 6-氨基己酸 以 甲醇 为溶剂， 以75 %的产率得到6-((1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  蓝光照射的 C(sp2)–H 和 N–H 键的无金属、氧化剂和无碱交叉脱氢偶联：萘醌与胺的胺化

  摘要：

  在此，我们报道了蓝光驱动的萘醌和醌的 C( sp 2 )–H 键与伯胺和仲胺的 N–H 键的胺化反应，用于合成 2-氨基萘醌和 2-氨基醌. 萘醌与各种具有给电子（-CH 3、-OCH 3、-SCH 3）、撤电子（-F、-Cl、-Br、-I）的脂肪族胺、芳香族胺、手性胺、伯胺和仲胺的偶联), 和 CO 2 H, -OH, -NH 2在蓝光照射下，无需使用任何额外的试剂、添加剂和氧化剂，选择性地发生具有酸性质子的基团，以 60-99% 的收率提供 C-N 偶联的 2-氨基-萘醌和氢气作为甲醇溶剂中的副产物。通过 DFT 计算、受控实验、动力学同位素效应和底物的替代效应的机理洞察表明，反应通过自由基途径进行，其中萘醌在蓝光 (457 nm) 照射下形成高度氧化的萘醌基双自由基。因此，从富电子胺到氧化性萘醌基双自由基的电子转移导致萘醌基阴离子和氨基自由基阳离子，随后质子转移和离域导致以碳为中心的萘醌基。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00666

文献信息

• ML162 derivatives incorporating a naphthoquinone unit as ferroptosis/apoptosis inducers: Design, synthesis, anti-cancer activity, and drug-resistance reversal evaluation
  作者：Furong Ma、Yulong Li、Maohua Cai、Wenyan Yang、Zumei Wu、Jinyun Dong、Jiang-Jiang Qin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116387

  日期：2024.4

  obtaining more active anticancer agents via the ferroptosis and apoptosis dual cell death processes. Of these compounds, was identified as the most active one that exhibited promising anticancer activity both in vitro and in vivo via ferroptosis and apoptosis dual-targeting processes, without obvious toxicity compared with ML162. On one hand, could trigger ferroptosis in cells by inducing intracellular lipid

  长期以来，激活细胞凋亡一直被视为一种抗癌过程，但最近越来越多的证据表明，诱导铁死亡已成为一种有前景的癌症治疗策略。谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是调节铁死亡的关键因素之一，靶向抑制或降解GPX4可有效引发铁死亡。本研究利用药效团杂交和生物电子等排策略构建了一系列ML162-醌缀合物，旨在通过铁死亡和细胞凋亡的双重细胞死亡过程获得活性更强的抗癌药物。在这些化合物中，被认为是最活跃的一种，通过铁死亡和细胞凋亡双靶向过程在体外和体内表现出有希望的抗癌活性，与ML162相比没有明显的毒性。一方面，可以通过诱导细胞内脂质过氧化物和ROS积累、破坏线粒体结构来引发细胞铁死亡。除了 GPX4 抑制之外，还可以通过蛋白酶体介导的 GPX4 降解引发铁死亡，表明可能作为分子胶降解剂发挥作用。另一方面，还可通过上调HT1080细胞中凋亡蛋白Bax的水平、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平来诱导细胞凋亡。此外，还