descyano-bimakalim-6-sulfochloride | 408358-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: descyano-bimakalim-6-sulfochloride
• 英文别名: 6-chlorosulfonyl-4-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran；2,2-Dimethyl-4-(2-oxopyridin-1-yl)chromene-6-sulfonyl chloride
• CAS: 408358-20-3
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNO₄S
• 分子量: 351.81
• InChiKey: USOSXPMAPAJWPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186 °C
• 沸点：
  546.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.419±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  descyano-bimakalim-6-sulfochloride 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-methyl-N-phenyl-4-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-sulphonamide
  参考文献：
  名称：

  6-磺酰基色烯作为高效的K（ATP）通道开放剂。

  摘要：

  我们合成了由Bimakalim（1）的4​​-吡啶酮亚甲基部分和各种含磺酰基的6-取代基4-29组成的K（ATP）通道开放剂（KCO）。测量大鼠主动脉和气管中的扩张器效能。在两个测试系统中，KCO的效能范围大约为3 log个单位。6-N-苯基-N-甲基磺酰胺基衍生物24显示出最高的效力。在大鼠主动脉中，效价谱的范围从8.76到5.68的pEC（50）值；在大鼠气管中，其范围为8.01至4.99。平均而言，主动脉中的扩张器活动增强约0.8 log个单位。色烯13的主动脉舒张作用明显受阻，其临床相关性（例如，预防心动过速）仍有待阐明。在大鼠的心肌膜和主动脉平滑肌细胞中测定结合亲和力。心肌膜的亲和光谱范围为7.83至5.18的pK（D）；对于化合物28（pK（D）= 8.55），在主动脉平滑肌细胞中测得的最高亲和力（pK（D）= 4.51），而对于化合物4（pK（D）= 4.51），则测得的最低

  DOI：

  10.1021/jm010999g
• 作为产物：
  描述：

  descyano-bimakalim 在 氯磺酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以78%的产率得到descyano-bimakalim-6-sulfochloride
  参考文献：
  名称：

  6-磺酰基色烯作为高效的K（ATP）通道开放剂。

  摘要：

  我们合成了由Bimakalim（1）的4​​-吡啶酮亚甲基部分和各种含磺酰基的6-取代基4-29组成的K（ATP）通道开放剂（KCO）。测量大鼠主动脉和气管中的扩张器效能。在两个测试系统中，KCO的效能范围大约为3 log个单位。6-N-苯基-N-甲基磺酰胺基衍生物24显示出最高的效力。在大鼠主动脉中，效价谱的范围从8.76到5.68的pEC（50）值；在大鼠气管中，其范围为8.01至4.99。平均而言，主动脉中的扩张器活动增强约0.8 log个单位。色烯13的主动脉舒张作用明显受阻，其临床相关性（例如，预防心动过速）仍有待阐明。在大鼠的心肌膜和主动脉平滑肌细胞中测定结合亲和力。心肌膜的亲和光谱范围为7.83至5.18的pK（D）；对于化合物28（pK（D）= 8.55），在主动脉平滑肌细胞中测得的最高亲和力（pK（D）= 4.51），而对于化合物4（pK（D）= 4.51），则测得的最低

  DOI：

  10.1021/jm010999g

文献信息

• 6-Sulfonylchromenes as Highly Potent K_ATP-Channel Openers
  作者：Ekkehart Salamon、Raimund Mannhold、Horst Weber、Horst Lemoine、Walter Frank

  DOI：10.1021/jm010999g

  日期：2002.2.1

  aorta and trachea. In both test systems the KCOs exhibit potency ranges of roughly 3 log units. The 6-N-phenyl-N-methylsulfonamido derivative 24 shows the highest potency. In rat aorta the potency spectrum ranges from a pEC(50) value of 8.76 to 5.68; in rat trachea it ranges from 8.01 to 4.99. On average, the dilator activity is about 0.8 log units stronger in the aorta. Aortic relaxation by chromene 13

  我们合成了由Bimakalim（1）的4​​-吡啶酮亚甲基部分和各种含磺酰基的6-取代基4-29组成的K（ATP）通道开放剂（KCO）。测量大鼠主动脉和气管中的扩张器效能。在两个测试系统中，KCO的效能范围大约为3 log个单位。6-N-苯基-N-甲基磺酰胺基衍生物24显示出最高的效力。在大鼠主动脉中，效价谱的范围从8.76到5.68的pEC（50）值；在大鼠气管中，其范围为8.01至4.99。平均而言，主动脉中的扩张器活动增强约0.8 log个单位。色烯13的主动脉舒张作用明显受阻，其临床相关性（例如，预防心动过速）仍有待阐明。在大鼠的心肌膜和主动脉平滑肌细胞中测定结合亲和力。心肌膜的亲和光谱范围为7.83至5.18的pK（D）；对于化合物28（pK（D）= 8.55），在主动脉平滑肌细胞中测得的最高亲和力（pK（D）= 4.51），而对于化合物4（pK（D）= 4.51），则测得的最低
• K_ATPchannel openers of the benzopyran type reach their binding site via the cytosol
  作者：D Stephan、E Salamon、H Weber、U Russ、H Lemoine、U Quast

  DOI：10.1038/sj.bjp.0706858

  日期：2006.9

  Background and purpose:ATP‐sensitive K+ (KATP) channels are composed of pore‐forming subunits (Kir6.x) and of sulphonylurea receptors (SUR). Both sulphonylureas and KATP channel openers act by binding to SUR. Sulphonylureas reach their binding site from the cytosol but it remains unknown whether this holds for openers too.Experimental approach:A poorly membrane‐permeant sulphonic acid derivative of the benzopyran‐type opener, bimakalim, was synthesized, descyano‐bimakalim‐6‐sulphonic acid (BMSA). Binding of BMSA and bimakalim was compared in membranes and intact cells expressing the Kir6.2/SUR2B channel and channel opening was compared in inside‐out patches and whole cells.Key results:In membranes, bimakalim and BMSA bound to Kir6.2/SUR2B with Ki values of 61 nM and 4.3 μM, showing that the negative charge decreased affinity 69‐fold. In intact cells, however, binding of BMSA was much weaker than in membranes (75‐fold) whereas that of bimakalim was unchanged. The Ki value of BMSA decreased with increasing incubation time. In inside‐out patches, bimakalim (1 μM) and BMSA (100 μM) opened the Kir6.2/SUR2B channel closed by MgATP to a similar degree whereas in whole‐cell experiments, only bimakalim was effective.Conclusions and implications:Despite its negative charge, BMSA is an effective channel opener. The fact that BMSA binds and acts more effectively when applied to the inner side of the cell membrane shows that benzopyran openers reach their binding site at SUR from the cytosol. This suggests that the binding pocket of SUR is only open on the cytoplasmic side.British Journal of Pharmacology (2006) 149, 199–205. doi:10.1038/sj.bjp.0706858