1-{(2S)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy-3-(triphenylmethoxy)]propyl}-5-azacytosine | 933460-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1-{(2S)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy-3-(triphenylmethoxy)]propyl}-5-azacytosine
• 英文别名: (S)-1-[2-(diisopropylphosphorylmethoxy)-3-(trityloxy)propyl]-5-azacytosine；4-amino-1-[(2S)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]-3-trityloxypropyl]-1,3,5-triazin-2-one
• CAS: 933460-58-3
• 化学式: C₃₂H₃₉N₄O₆P
• 分子量: 606.659
• InChiKey: AQBJFKGUCQSSEJ-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{(2S)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy-3-(triphenylmethoxy)]propyl}-5-azacytosine 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以40%的产率得到(S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-azacytosine
  参考文献：
  名称：

  1-（S）-[3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基]胞嘧啶（西多福韦）的三嗪类似物和相关化合物的抗病毒活性。

  摘要：

  用[（2-氯乙氧基）甲基]膦酸二异丙酯处理5-氮杂胞嘧啶钠盐，然后用BrSi（CH3）3除去酯基，得到1- [2-（膦酰基甲氧基）乙基] -5-氮杂胞嘧啶（3）。5-氮杂胞嘧啶与[（三苯甲氧基）甲基]-（2S）-环氧乙烷反应，然后与二异丙基（溴甲基）膦酸酯醚化并除去酯基，得到1-（S）-[3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基] -5-氮杂胞嘧啶（1）。使用N4-苯甲酰化的中间体类似地合成6-氮杂胞嘧啶同源物2。化合物1显示出对包括腺病毒，痘病毒和疱疹病毒（即单纯疱疹病毒，水痘带状疱疹病毒和人巨细胞病毒）在内的多种DNA病毒发挥强活性的作用。碱性溶液中1的分解产生产物17和18。

  DOI：

  10.1021/jm061281+
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲基-(S)-缩水甘油醚 在 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-{(2S)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy-3-(triphenylmethoxy)]propyl}-5-azacytosine
  参考文献：
  名称：

  1-（S）-[3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基]胞嘧啶（西多福韦）的三嗪类似物和相关化合物的抗病毒活性。

  摘要：

  用[（2-氯乙氧基）甲基]膦酸二异丙酯处理5-氮杂胞嘧啶钠盐，然后用BrSi（CH3）3除去酯基，得到1- [2-（膦酰基甲氧基）乙基] -5-氮杂胞嘧啶（3）。5-氮杂胞嘧啶与[（三苯甲氧基）甲基]-（2S）-环氧乙烷反应，然后与二异丙基（溴甲基）膦酸酯醚化并除去酯基，得到1-（S）-[3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基] -5-氮杂胞嘧啶（1）。使用N4-苯甲酰化的中间体类似地合成6-氮杂胞嘧啶同源物2。化合物1显示出对包括腺病毒，痘病毒和疱疹病毒（即单纯疱疹病毒，水痘带状疱疹病毒和人巨细胞病毒）在内的多种DNA病毒发挥强活性的作用。碱性溶液中1的分解产生产物17和18。

  DOI：

  10.1021/jm061281+

文献信息

• N4-Acyl derivatives as lipophilic prodrugs of cidofovir and its 5-azacytosine analogue, (S)-HPMP-5-azaC: Chemistry and antiviral activity
  作者：Marcela Krečmerová、Radek Pohl、Milena Masojídková、Jan Balzarini、Robert Snoeck、Graciela Andrei

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.03.031

  日期：2014.5

  Even number fatty acid residues-docosanoyl (behenoyl) and stearoyl were selected for introduction to the N-4-position of (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy) propyl] cytosine) (HPMPC, cidofovir), and its 5-azacytosine counterpart, (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy) propyl] cytosine) (HPMP-5-azaC) with the aim to prepare a new type of lipophilic prodrugs. The study on the influence of these modifications to the stability and biological activity of both antivirals was performed. Different reactivity of both systems towards acylation reactions was also found: the 4-NH2 group of cidofovir was more reactive compared to that of HPMP-5-azaC. In 5-azacytosine derivatives, we found mostly a destabilizing effect of the N-4-acylation but this could be compensated by a positive influence of the esterification of the phosphonate group. Chemical stability of the 5-azacytosine moiety in the HPMP series is increasing in the following order: HPMP-5-azaC < cyclic HPMP-5-azaC < HPMP-5-azaC esters. From the view of prodrug development, the best chemical stability was observed in case of the double prodrug 7: the N-4-behenoyl derivative of the hexadecyloxyethyl ester of cyclic HPMP-5-azaC. The free phosphonic acid (N-4-behenoyl-HPMPC) appeared to be a more potent and selective inhibitor of herpesvirus replication than the parent HPMPC derivative. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Acyclic nucleoside phosphonates with 5-azacytosine base moiety substituted in C-6 position
  作者：Marcela Krečmerová、Milena Masojídková、Antonín Holý

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.044

  日期：2010.1

  Two methods for preparation of 6-substituted derivatives of anti DNA-viral agent 1-(S)-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-azacytosine (HPMP-5-azaC) were developed: (1) ammonia mediated ring-opening reaction of diisopropyl esters of HPMP-5-azaC (4) to carbamoylguanidine derivatives followed by ring-closure reaction with orthoesters and (2) condensation reaction of 6-substituted 5-azacytosines with diisopropyl (1S)-[2-hydroxy-1-tosyloxymethyl)ethoxy]methylphosphonate (15). Deprotection of diisopropyl esters to free phosphonic acids was performed with bromotrimethylsilane in acetonitrile followed by hydrolysis. In contrast to parent compound HPMP-5-azaC, a substantial decrease of antiviral activity in case of 6-substituted analogues occurred. Surprisingly, N-3 isomer of 6-methyl-HPMP-5-azaC in the form of isopropyl ester revealed activity against RNA viruses (Sindbis virus). (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/65231
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Antiviral Activity of Triazine Analogues of 1-(<i>S</i>)-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (Cidofovir) and Related Compounds
  作者：Marcela Krečmerová、Antonín Holý、Alois Pískala、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Lieve Naesens、Johan Neyts、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Robert Snoeck

  DOI：10.1021/jm061281+

  日期：2007.3.1

  sine (3). Reaction of 5-azacytosine with [(trityloxy)methyl]-(2S)-oxirane followed by etherification with diisopropyl (bromomethyl)phosphonate and removal of ester groups gave 1-(S)-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-azacytosine (1). The synthesis of 6-azacytosine congener 2 was analogous using N4-benzoylated intermediates. Compound 1 was shown to exert strong activity against a broad spectrum

  用[（2-氯乙氧基）甲基]膦酸二异丙酯处理5-氮杂胞嘧啶钠盐，然后用BrSi（CH3）3除去酯基，得到1- [2-（膦酰基甲氧基）乙基] -5-氮杂胞嘧啶（3）。5-氮杂胞嘧啶与[（三苯甲氧基）甲基]-（2S）-环氧乙烷反应，然后与二异丙基（溴甲基）膦酸酯醚化并除去酯基，得到1-（S）-[3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基] -5-氮杂胞嘧啶（1）。使用N4-苯甲酰化的中间体类似地合成6-氮杂胞嘧啶同源物2。化合物1显示出对包括腺病毒，痘病毒和疱疹病毒（即单纯疱疹病毒，水痘带状疱疹病毒和人巨细胞病毒）在内的多种DNA病毒发挥强活性的作用。碱性溶液中1的分解产生产物17和18。