3-[2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,6-dimethyl-9-oxo-8,9-dihydro-1H-imidazo[4,5-h]isoquinolin-7-yl]-acrylic acid methyl ester | 333455-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-[2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,6-dimethyl-9-oxo-8,9-dihydro-1H-imidazo[4,5-h]isoquinolin-7-yl]-acrylic acid methyl ester
• 英文别名: 3-[2-(2,6-Dichloro-phenylamino)-1,6-dimethyl-9-oxo-8,9-dihydro-1H-imidazo[4,5-h]isoquinolin-7-yl]-acrylic acid methyl ester；methyl (E)-3-[2-(2,6-dichloroanilino)-1,6-dimethyl-9-oxo-8H-imidazo[4,5-h]isoquinolin-7-yl]prop-2-enoate
• CAS: 333455-26-8
• 化学式: C₂₂H₁₈Cl₂N₄O₃
• 分子量: 457.316
• InChiKey: RCHSMTZHHXOMAE-MDZDMXLPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,6-dimethyl-9-oxo-8,9-dihydro-1H-imidazo[4,5-h]isoquinolin-7-yl]-acrylic acid methyl ester 在 H2 、 溶剂黄146 作用下， 以 PtO₂ 、 乙醇 为溶剂， 以30%的产率得到3-[2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,6-dimethyl-9-oxo-8,9-dihydro-1H-imidazo[4,5-h]isoquinolin-7-yl]-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tyrosine kinases

  摘要：

  揭示了式（I）的新化合物：其中Ar1、Ra、R4、R5、X和Y的定义如下，这些化合物可用作某些蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，因此可用于治疗与这些激酶相关的疾病，例如由于细胞不当增殖而导致的疾病，包括自身免疫疾病、慢性炎症性疾病、过敏疾病、移植排斥和癌症，以及由脑缺血引起的疾病，如中风。还披露了制备这些化合物的方法，这些方法中有用的新中间体以及包含式（I）化合物的组合物。

  公开号：

  US20020016460A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯异硫氰酸苯酯 在 lithium hydroxide 、 selenium(IV) oxide 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 3-[2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,6-dimethyl-9-oxo-8,9-dihydro-1H-imidazo[4,5-h]isoquinolin-7-yl]-acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Optimization of 2-Phenylaminoimidazo[4,5-h]isoquinolin-9-ones:  Orally Active Inhibitors of lck Kinase

  摘要：

  The tyrosine kinase p56lck (lck) is essential for T cell activation; thus, inhibitors of lck have potential utility as autoimmune agents. Our initial disclosure of a new class of lck inhibitors based on the phenylaminoimidazoisoquinolin-9-one showed reasonable cellular activity but did not work in vivo upon oral administration. Our current work highlights the further use of rational drug design and molecular modeling to produce a series of lck inhibitors that demonstrate cellular activity below 100 nM and are as efficacious as cyclosporin A in an in vivo mouse model of anti-CD3-induced IL-2 production.

  DOI：

  10.1021/jm020446l

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP1222187B1

  公开（公告）日：2004-09-22
• US6506769B2
  申请人：——

  公开号：US6506769B2

  公开（公告）日：2003-01-14
• US6770639B2
  申请人：——

  公开号：US6770639B2

  公开（公告）日：2004-08-03