(E)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-acetic acid methyl ester | 113806-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: (E)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-acetic acid methyl ester
• 英文别名: (E)-methyl 2-{11-[3-(dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin-2-yl}acetate；E-olopatadine methyl ester；(E)-methyl 11-[3-(dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-acetate；methyl 11-(3-dimethylaminopropylidene)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-acetate；Dibenz[b,e]oxepin-2-acetic acid, 11-[3-(dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydro-, methyl ester；methyl 2-[(11E)-11-[3-(dimethylamino)propylidene]-6H-benzo[c][1]benzoxepin-2-yl]acetate
• CAS: 113806-02-3
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.445
• InChiKey: UGDFSHGFPJSALM-DJKKODMXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-acetic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.08h， 以70%的产率得到(E)-奥洛他定盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  抗组胺药奥洛他定及其E-异构体的立体选择性合成

  摘要：

  已经开发出抗组胺药物奥洛他定及其E-异构体的实用的立体选择性合成路线，关键步骤是使用不稳定的磷内酯和立体选择性Heck环化进行反式立体选择性Wittig烯化反应。Wittig反应的立体选择性取决于the盐阴离子和存在于用于产生叶立德的碱中的阳离子。

  DOI：

  10.1021/jo300925c
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-羟基-3-碘苯基)乙酸甲酯 在 四丁基氯化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.75h， 生成 (E)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗组胺药奥洛他定及其E-异构体的立体选择性合成

  摘要：

  已经开发出抗组胺药物奥洛他定及其E-异构体的实用的立体选择性合成路线，关键步骤是使用不稳定的磷内酯和立体选择性Heck环化进行反式立体选择性Wittig烯化反应。Wittig反应的立体选择性取决于the盐阴离子和存在于用于产生叶立德的碱中的阳离子。

  DOI：

  10.1021/jo300925c

文献信息

• 一种E-奥洛他定的制备方法
  申请人：重庆西南制药二厂有限责任公司

  公开号：CN112457287A

  公开（公告）日：2021-03-09

  本发明公开一种E‑奥洛他定的制备方法，包括以下步骤：在溶剂中加入[3‑(二甲基氨基)丙基]三苯基磷溴化物氢溴酸盐，再加入叔丁基锂的正戊烷溶液，添加完毕后保温反应0.5‑2h，升温至105~110℃；滴入6,11‑二氢‑11‑氧代二苯并(b,e)氧杂卓‑2‑乙酸甲酯的甲苯溶液，升温至105~110℃，并在105~110℃下搅拌2‑5h，再降温至0‑15℃；淬灭反应；加入浓盐酸调pH值至6±0.2，减压蒸馏至干得到固体；固体过柱，得E‑奥洛他定甲酯粗品；提纯。本发明所提供的E‑奥洛他定的制备方法，在现有技术的基础上，对关键步骤进行了升级改造，可以减少了反应步骤，降低损耗。
• Synthesis and antiallergic activity of 11-(aminoalkylidene)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin derivatives
  作者：Etsuo Ohshima、Shizuo Otaki、Hideyuki Sato、Toshiaki Kumazawa、Hiroyuki Obase、Akio Ishii、Hidee Ishii、Kenji Ohmori、Noriaki Hirayama

  DOI：10.1021/jm00089a020

  日期：1992.5

  (PCA) in rats and on IgG1-mediated bronchoconstriction in guinea pigs. Additionally, compounds possessing a terminal carboxyl group at the 2-position of the dibenz[b,e]oxepin ring system exhibited inhibitory effects on specific [3H]pyrilamine binding to guinea pig cerebellum histamine H1 receptors, whereas these demonstrated negligible effects on specific [3H]QNB binding to rat striatum muscarinic acetylcholine

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸衍生物，并证明它们是口服活性抗过敏药。这些化合物在结构上与1（KW-4994）有关，我们之前已经报道它们是一种新的抗过敏药。合成的大多数化合物对大鼠48 h同源被动皮肤过敏反应（PCA）和豚鼠IgG1介导的支气管收缩均具有有效的抑制作用。此外，在二苯并[b，e]氧杂环丁烷环系统2位上具有末端羧基的化合物对特定[3H]吡拉明与豚鼠小脑组胺H1受体的结合表现出抑制作用，而对特定[3 3H] QNB与大鼠纹状体毒蕈碱乙酰胆碱M1受体结合。结构-活性关系研究表明，增强抗过敏活性需要以下关键元素：（1）3-（二甲基氨基）亚丙基作为侧链的11位，（2）末端羧基位于2-位（3）二苯并二环系统。在合成的化合物中，选择（Z）-11- [3-（二甲基氨基）亚丙基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-乙酸盐酸盐（16）进行进
• USE OF CONNECTIVE TISSUE MAST CELL STABILIZERS TO FACILITATE OCULAR SURFACE RE-EPITHELIZATION AND WOUND REPAIR
  申请人：Yanni John M.

  公开号：US20080139531A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  Disclosed are methods of treating a wound in a subject that involve administering to the subject a pharmaceutically effective amount of a composition that includes one or more human connective tissue mast cell stabilizers, wherein administration of the composition results in treatment of the wound. In particular embodiments, the wound is an ophthalmic or dermal wound, such as a corneal epithelial defect, a conjunctival wound, or dermal abrasion. Administration, for example, may be by topical application of the composition to the ocular surface or skin. Exemplary mast cell stabilizers include olopatadine, variants of olopatadine, alcaftidine, derivatives of alcaftidine, dihydropyridines, and spleen tyrosine kinase inhibitors.
• US5116863A
  申请人：——

  公开号：US5116863A

  公开（公告）日：1992-05-26
• Stereoselective Syntheses of the Antihistaminic Drug Olopatadine and Its <i>E</i>-Isomer
  作者：Joan Bosch、Jordi Bachs、Antonia M. Gómez、Rosa Griera、Marta Écija、Mercedes Amat

  DOI：10.1021/jo300925c

  日期：2012.7.20

  Practical stereoselective synthetic routes to the antihistaminic drug olopatadine and its E-isomer have been developed, the key steps being a trans stereoselective Wittig olefination using a nonstabilized phosphorus ylide and a stereoselective Heck cyclization. The stereoselectivity of the Wittig reaction depends on both the phosphonium salt anion and the cation present in the base used to generate

  已经开发出抗组胺药物奥洛他定及其E-异构体的实用的立体选择性合成路线，关键步骤是使用不稳定的磷内酯和立体选择性Heck环化进行反式立体选择性Wittig烯化反应。Wittig反应的立体选择性取决于the盐阴离子和存在于用于产生叶立德的碱中的阳离子。