N-(methoxycarbonyl)-1,8-ethano-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 111635-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: N-(methoxycarbonyl)-1,8-ethano-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: Methyl 5-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(12),8,10-triene-5-carboxylate
• CAS: 111635-02-0
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: ZJFIUQKAPJTUAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(methoxycarbonyl)-1,8-ethano-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以98%的产率得到1,2,3,7,8,8a-hexahydrocyclopenta[ij]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  苄胺抑制苯乙醇胺N-甲基转移酶的构象和空间方面。

  摘要：

  苄胺（BA）类化合物是苯乙醇胺N-甲基转移酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。通过将氨基甲基侧链掺入1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）或2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并）庚因（THBA）中，限制了氨基甲基侧链的效力作为抑制剂，表明在BA与活性位点结合中的构象作用；但是，这些环系统仍然保持高度的灵活性。我们合成了一系列由苄基胺构象定义的类似物，以探讨该类配体对PNMT抑制的构象影响以及空间体积的影响。此外，1，3，合成了4-甲基取代的THIQ和4-甲基取代的THIQ，并作为该环系统的空间体积耐受性的灵活模型进行了评估。在THIQ的任一苄基位置上被甲基取代会降低作为PNMT抑制剂的活性；然而，相对于THIQ本身，3-甲基-THIQ作为抑制剂表现出增强的活性。类似物4-8中BA侧链的完全构象限制导致抑制剂效力的显着损失。我们将此效应归因于杂环系统上方（或下方）的烷基桥接单

  DOI：

  10.1021/jm00397a029
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-1-乙酸 在 palladium on activated charcoal 甲烷磺酸 、 氢气 、 phosphorus pentoxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 150.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 35.5h， 生成 N-(methoxycarbonyl)-1,8-ethano-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  苄胺抑制苯乙醇胺N-甲基转移酶的构象和空间方面。

  摘要：

  苄胺（BA）类化合物是苯乙醇胺N-甲基转移酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。通过将氨基甲基侧链掺入1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）或2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并）庚因（THBA）中，限制了氨基甲基侧链的效力作为抑制剂，表明在BA与活性位点结合中的构象作用；但是，这些环系统仍然保持高度的灵活性。我们合成了一系列由苄基胺构象定义的类似物，以探讨该类配体对PNMT抑制的构象影响以及空间体积的影响。此外，1，3，合成了4-甲基取代的THIQ和4-甲基取代的THIQ，并作为该环系统的空间体积耐受性的灵活模型进行了评估。在THIQ的任一苄基位置上被甲基取代会降低作为PNMT抑制剂的活性；然而，相对于THIQ本身，3-甲基-THIQ作为抑制剂表现出增强的活性。类似物4-8中BA侧链的完全构象限制导致抑制剂效力的显着损失。我们将此效应归因于杂环系统上方（或下方）的烷基桥接单

  DOI：

  10.1021/jm00397a029

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINAZOLINE
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：WO1994014795A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) The present invention relates to a quinazoline compound represented by formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein: R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a C1-C4 alkyl group; R3 is hydrogen or halogen; R4, R5, R6, R7, R8 and R9, which may be the same or different, are hydrogen or C1-C4 alkyl group, cycloproproyl, or R5 and R6 may form a cyclopenthyl or cyclohexyl ring together; R10 is hydrogen, a C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy C1-C4 alkoxy or methylthiomethyloxy group.(FR) La présente invention concerne les dérivés de la quinazoline représentés par la formule (I) et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, formule dans laquelle: R1 et R2 sont, d'une manière indépendante l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe C1-C4 alkyle; R3 est un hydrogène ou un halogène; R4, R5, R6, R7, R8 et R9 sont chacun les mêmes ou différents et ils représentent l'hydrogène ou un groupe C1-C4 alkyle, cycloproproyle, ou R5 et R6 peuvent former ensemble un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle; R10 est un hydrogène, un groupe C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, hydroxy C1-C4 alcoxy ou méthylthiométhyloxy.

  该发明涉及一种由式（I）表示的喹唑啉化合物及其在药学上可接受的盐，其中：R1和R2独立地是氢或C1-C4烷基；R3是氢或卤素；R4、R5、R6、R7、R8和R9，它们可以相同也可以不同，是氢或C1-C4烷基、环丙基，或R5和R6可以共同形成环戊基或环己基；R10是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基C1-C4烷氧基或甲硫基甲氧基基团。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：YUHAN CORPORATION, LTD.

  公开号：EP0677049B1

  公开（公告）日：2001-07-25
• GRUNEWALD, GARY L.;SALL, DANIEL J.;MONN, JAMES A., J. MED. CHEM., 31,(1988) N 2, 433-444
  作者：GRUNEWALD, GARY L.、SALL, DANIEL J.、MONN, JAMES A.

  DOI：——

  日期：——
• US5686458A
  申请人：——

  公开号：US5686458A

  公开（公告）日：1997-11-11
• Conformationally defined adrenergic agents. 13. Conformational and steric aspects of the inhibition of phenylethanolamine N-methyltransferase by benzylamines
  作者：Gary L. Grunewald、Daniel J. Sall、James A. Monn

  DOI：10.1021/jm00397a029

  日期：1988.2

  about this ring system. Substitution by a methyl group on either benzylic position of THIQ results in diminished activity as a PNMT inhibitor; however, 3-methyl-THIQ shows enhanced activity as an inhibitor vs THIQ itself. Full conformational restriction of the BA side chain in analogues 4-8 results in a dramatic loss in inhibitor potency. We attribute this effect to a negative steric interaction between

  苄胺（BA）类化合物是苯乙醇胺N-甲基转移酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。通过将氨基甲基侧链掺入1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）或2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并）庚因（THBA）中，限制了氨基甲基侧链的效力作为抑制剂，表明在BA与活性位点结合中的构象作用；但是，这些环系统仍然保持高度的灵活性。我们合成了一系列由苄基胺构象定义的类似物，以探讨该类配体对PNMT抑制的构象影响以及空间体积的影响。此外，1，3，合成了4-甲基取代的THIQ和4-甲基取代的THIQ，并作为该环系统的空间体积耐受性的灵活模型进行了评估。在THIQ的任一苄基位置上被甲基取代会降低作为PNMT抑制剂的活性；然而，相对于THIQ本身，3-甲基-THIQ作为抑制剂表现出增强的活性。类似物4-8中BA侧链的完全构象限制导致抑制剂效力的显着损失。我们将此效应归因于杂环系统上方（或下方）的烷基桥接单