(3S)-N,N-dibenzyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)chroman-3-amine | 221185-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (3S)-N,N-dibenzyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)chroman-3-amine
• 英文别名: (3S)-N,N-dibenzyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-amine
• CAS: 221185-05-3
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O
• 分子量: 427.59
• InChiKey: XTEIQLLKBUSWPV-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-N,N-dibenzyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)chroman-3-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-N-[5-(4-Methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-3-yl]-4-butoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  电压门控钠通道阻滞剂的（S）-N -chroman-3-ylcarboxamide系列中的结构与活性关系

  摘要：

  最近的发现表明，人类Na V 1.7通道的突变与疼痛感改变之间的关系有助于增加该离子通道作为潜在镇痛药开发目标的吸引力。酰氨基苯并二氢吡喃1和2被确定为Na V 1.7通道的阻滞剂，并制备了具有5个取代基和羧酰胺部分修饰的类似物，以建立结构与活性的关系。鉴定出具有良好的体外和体内大鼠PK概况的化合物13和29。此外，有29种药物在伤害性疼痛模型中显示出体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.105
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3,4-二氢-5-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-3-胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3S)-N,N-dibenzyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)chroman-3-amine
  参考文献：
  名称：

  电压门控钠通道阻滞剂的（S）-N -chroman-3-ylcarboxamide系列中的结构与活性关系

  摘要：

  最近的发现表明，人类Na V 1.7通道的突变与疼痛感改变之间的关系有助于增加该离子通道作为潜在镇痛药开发目标的吸引力。酰氨基苯并二氢吡喃1和2被确定为Na V 1.7通道的阻滞剂，并制备了具有5个取代基和羧酰胺部分修饰的类似物，以建立结构与活性的关系。鉴定出具有良好的体外和体内大鼠PK概况的化合物13和29。此外，有29种药物在伤害性疼痛模型中显示出体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.105

文献信息

• [EN] A COMBINATION OF A SELECTIVE 5-HT1A ANTAGONIST AND A SELECTIVE h5-HT1B ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST<br/>[FR] ASSOCIATION D'UN ANTAGONISTE DE 5-HT1A SELECTIF ET D'UN ANTAGONISTE DE h5-HT1B SELECTIF OU PARTIEL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO1999013876A1

  公开（公告）日：1999-03-25

  (EN) The invention relates to a combination of a first component (a) which is a selective 5-HT1A receptor antagonist having formula (I), wherein R1 is n-propyl or cyclobutyl, R2 is isopropyl, tertiary butyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, R3 is hydrogen and R4 is hydrogen or methyl and being in the ($i(R))-enantiomer form, with a second component (b) which is a selective h5-HT1B antagonist or partial agonist having formula (II), wherein X is CH2, O, Y is CONH, NHCO, R1 is H, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, R2 is H, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halogen, R3 is (1), (2), (3), (4), (5); R4 and R5 independently are H or C1-C4 alkyl as racemate $i(R)-enantiomer or $i(S)-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.(FR) L'invention concerne une association d'un premier composant (a) qui est un antagoniste sélectif du récepteur 5-HT1A de la formule (I) où R1 représente n-propyle ou cyclobutyle, R2 représente isopropyle, butyle tertiaire, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle, R3 représente de l'hydrogène, et R4 de l'hydrogène ou du méthyle, se présentant sous la forme d'un $i(R)-énantiomère, et d'un second composant (b) qui est antagoniste de h5-HT1B sélectif ou un agoniste partiel de la formule (II) où X représente CH2, O; Y représente CONH, NHCO; R1 représente H, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C6; R2 représente H, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, halogène, R3 représente (1), (2), (3), (4), (5); R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre H ou alkyle C1-C4 se présentant sous la forme d'un racémate, d'un $i(R)-énantiomère ou d'un $i(S)-énantiomère. Les composés (a) et (b) se présentent sous la forme de bases libres, de solvants ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également leur préparation, les formulations pharmaceutiques contenant cette association, leur utilisation et le procédé de traitement de troubles affectifs tels que la dépression, l'anxiété et la névrose obsessionnelle avec cette association ainsi qu'un kit contenant cette association.

  本发明涉及一种第一组分（a）和第二组分（b）的组合物，其中第一组分（a）是一种选择性5-HT1A受体拮抗剂，其具有式（I），其中R1为正丙基或环丁基，R2为异丙基、三级丁基、环丁基、环戊基或环己基，R3为氢，R4为氢或甲基，并处于（$i(R)）-对映体形式；第二组分（b）是一种选择性h5-HT1B拮抗剂或部分激动剂，其具有式（II），其中X为CH2、O，Y为CONH、NHCO，R1为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，R2为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素，R3为（1）、（2）、（3）、（4）、（5）；R4和R5分别为H或C1-C4烷基，作为$ i（R）-对映体或$ i（S）-对映体的混合物，以及所述组分（a）和（b）以自由碱、溶剂或药学上可接受的盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的制药组合物，使用该组合物治疗情感障碍，如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及包含该组合物的工具包。
• Substituted chroman derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030100556A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  The present invention relates to new new piperidyl- or piperazinyl-substituted dihydro-2H-1-benzopyran derivatives compound having the formula (I) 1 wherein X is N or CH; Y is NR 2 CH 2 , CH 2 NR 2 , NR 2 CO, CONR 2 , NR 2 SO 2 or NR 2 CONR 2 wherein R 2 is H or C 1 -C 6 alkyl; R 1 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl or (CH 2 ) n -aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted with R 4 and/or R 5 ; and n is 0-4; as (R)-enantiomers, (S)-enantiomers or a racemate in the form of a free base or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds.

  本发明涉及一种新的新型哌啶基或哌嗪基取代的二氢-2H-1-苯并吡喃衍生物化合物，其化学式为(I)1，其中X为N或CH；Y为NR2CH2，CH2NR2，NR2CO，CONR2，NR2SO2或NR2CONR2，其中R2为H或C1-C6烷基；R1为H，C1-C6烷基或C3-C6环烷基；R3为C1-C6烷基，C3-C6环烷基或(CH2)n-芳基，其中芳基为苯基或含有N、O和S中的一种或两种杂原子的杂芳基，可以是单取代或双取代的，取代基为R4和/或R5；n为0-4；作为(R)-对映体、(S)-对映体或自由碱盐或药学上可接受的盐或溶剂的混合物的外消旋体，以及制备它们的方法，包含这些治疗活性化合物的药物组合物以及使用这些活性化合物的用途。
• WO2008/130321
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A COMBINATION OF A MONOAMINE OXIDASE INHIBITOR AND A h5-HT 1 BETA ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1014986B1

  公开（公告）日：2004-07-14
• A COMBINATION OF A SELECTIVE 5-HT 1A? ANTAGONIST AND A SELECTIVE h5-HT 1B? ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1021183A1

  公开（公告）日：2000-07-26