(2R,4S)-2-isobutyryloxymethyl-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolane | 838845-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (2R,4S)-2-isobutyryloxymethyl-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolane
• 英文别名: (2S,4R)-2-(isobutyryloxymethyl)-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)[1,3]dioxolane；[(2R,4S)-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methyl 2-methylpropanoate
• CAS: 838845-05-9
• 化学式: C₁₃H₁₈N₆O₄
• 分子量: 322.324
• InChiKey: DZBRMCZGONTAIP-JGVFFNPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isobutyric acid 4-oxo-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester 在 硫酸氢铵 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 isobutyric acid 4(R)-(2,6-diamino-purin-9-yl)-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester 、 (2R,4S)-2-isobutyryloxymethyl-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  合成 (-)-β-d-2,6- 二氨基嘌呤二氧戊环 (Amdoxovir, DAPD) 和 (-)-β-d-2-氨基嘌呤二氧戊环 (APD) 的规模化工艺

  摘要：

  已经开发了 (-)-DAPD 和 (-)-APD 的有效且可扩展的合成。我们发现氰基乙酸叔丁酯可用作糖核苷碱基偶联步骤的新添加剂，用于 DAPD 的过程中，具有改进的β-选择性和比原始工艺规模方法高四倍的分离产率。使用这种新工艺，(-)-DAPD 的制备量超过 20 克。在 (-)-APD 的合成中，关键的酶催化水解反应提供了水溶性脱保护的 α-端基异构体，而 β-端基异构体完全不受影响。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.05.039

文献信息

• MONOPHOSPHATE PRODRUGS OF DAPD AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Schinazi Raymond F.

  公开号：US20120142627A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing cancer and viral infections, in particular, HIV and HBV, in human patients or other animal hosts. The compounds are certain 6-substituted-2-amino-purine dioxolane monophosphates or phosphonates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof.

  本发明涉及用于治疗或预防癌症和病毒感染，特别是HIV和HBV，在人类患者或其他动物宿主中的化合物、组合物和方法。这些化合物是某些6-取代-2-氨基嘧啶二氧杂环己糖单磷酸盐或膦酸盐，以及其药用可接受的盐、前药和其他衍生物。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON OH-GESCHÜTZTEN [4-(2,6-DIAMINO-9H-PURIN-9-YL)- 1,3-DIOXOLAN-2-YL]METHANOL-DERIVATEN<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF OH PROTECTED [4-(2.6-DIAMINO-9H-PURINE-9-YL)- 1.3-DIOXOLANE-2-YL]METHANOL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES DERIVES DE [4-(2,6-DIAMINO-9H-PURINE-9-YL)-1,3-DIOXOLAN-2-YL]METHANOL A PROTECTION OH
  申请人：WACKER CHEMIE GMBH

  公开号：WO2005012302A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von OH- geschützten [4-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-1,3-dioxolan-2- yl]methanol-Derivaten in racemischer oder optisch reiner Form durch direkte Umsetzung von 2,6-Diaminopurin bzw. eines ein- oder mehrfach silylierten 2,6-Diaminopurins mit einem Zuckerbaustein, wobei bei der Glycosylierungsreaktion neben einer Lewis-Säure ein Hilfsstoff in Form einer 1,3- Dicarbonylverbindung oder eines silylierten Derivates einer 1,3-Dicarbonylverbindung zugegen ist.

  本发明涉及一种通过将2,6-二氨基嘌呤或一种或多种硅基化的2,6-二氨基嘌呤与糖基组分直接反应，使用一种Lewis酸和一种1,3-二羰基化合物或硅基化的1,3-二羰基化合物补助剂，制备racemischer或光学纯形式的OH-保护的[4-(2,6-二氨基-9H-嘌呤-9-基)-1,3-二氧杂环戊烷-2-基]甲醇衍生物的方法。
• Method for the production of oh protected{4-(2.6-diamino-9h-purine-9-yl)-1.3-dioxolane-2-yl] methanol derivatives
  申请人：Doring Wolfgang

  公开号：US20060211855A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  Glycosylation of 2.6-diaminopurines or silyl derivatives thereof with a compound of the structure is facilitated by the presence of an optionally silylated 1,3-dicarbonyl compound during glycosylation. Byproducts are minimized, while stereoselectivity may be altered by choice of Lewis acid and other reaction condictions.

  在糖基化反应中，存在可选的硅基化1,3-二羰基化合物可促进2,6-二氨基嘌呤或其硅基衍生物与结构式化合物的糖基化。通过选择路易斯酸和其他反应条件，可以最小化副产物的生成，同时可以改变立体选择性。
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON OH-GESCHÜTZTEN [4-(2,6-DIAMINO-9H- PURIN-9-YL)-1,3-DIOXOLAN-2-YL]METHANOL-DERIVATEN
  申请人：Wacker Chemie AG

  公开号：EP1648894A1

  公开（公告）日：2006-04-26
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON OH-GESCHÜTZTEN [4-(2,6-DIAMINO-9H-PURIN-9-YL)-1,3-DIOXOLAN-2-YL]METHANOL-DERIVATEN
  申请人：Wacker Chemie AG

  公开号：EP1648894B1

  公开（公告）日：2007-09-12