(S)-2-(2-((10S,13S,16S)-20-(L-tryptophyl)-16-(3-amino-3-oxopropyl)-13-(4-aminobutyl)-10-(3-guanidinopropyl)-2,9,12,15,18-pentaoxo-1,3,8,11,14,17,20-heptaazacyclohexacosan-8-yl)acetamido)propanamide | 1357015-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (S)-2-(2-((10S,13S,16S)-20-(L-tryptophyl)-16-(3-amino-3-oxopropyl)-13-(4-aminobutyl)-10-(3-guanidinopropyl)-2,9,12,15,18-pentaoxo-1,3,8,11,14,17,20-heptaazacyclohexacosan-8-yl)acetamido)propanamide
• CAS: 1357015-55-4
• 化学式: C₄₆H₇₆N₁₆O₉
• 分子量: 997.211
• InChiKey: RZKAYSRQNYPQID-FUFSVGPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.55
• 重原子数：
  71.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  414.06
• 氢给体数：
  14.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-[δ-N(alloc)-butyl]Gly-OH 、 N-Fmoc-[N-(Alloc)6-aminohexyl]glycine 、 Fmoc-L-丙氨酸 、 Fmoc-AA-OH 、 Fmoc-L-色氨酸 、 FMOC-L-精氨酸 在 哌啶 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-2-(2-((10S,13S,16S)-20-(L-tryptophyl)-16-(3-amino-3-oxopropyl)-13-(4-aminobutyl)-10-(3-guanidinopropyl)-2,9,12,15,18-pentaoxo-1,3,8,11,14,17,20-heptaazacyclohexacosan-8-yl)acetamido)propanamide
  参考文献：
  名称：

  开发具有共享表位序列的强效骨架环肽作为类风湿性关节炎药物先导

  摘要：

  类风湿性关节炎（RA）是一种常见的人类白细胞抗原相关疾病。大多数 RA 患者在 HLA-DRB1 蛋白的 DRβ 链中有一个称为共享表位 (SE) 的五个残基序列基序。发现 SE 可激活一氧化氮 (NO) 的产生，这表明 RA 发展的可能机制。SE 的天然构象被假定为 α-螺旋，因此使用环肽来稳定这种构象可能会产生一种有效的 SE 模拟物，它具有类似药物的特性。我们提出了一种骨架环状 SE 模拟物的开发，它可以在低 nM 范围内激活 NO 产生。圆二色性分析揭示了从亲本线性肽到环状类似物的构象变化。最活跃的环状类似物对胰蛋白酶/胰凝乳蛋白酶的降解完全稳定，而线性 15 聚体类似物在 30 分钟内完全降解。这项研究的结果是一种具有类药物特性的强效环肽，可用作药物开发的模板。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.098