1-(3,4-dichloro-benzyl)-4-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester | 212770-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(3,4-dichloro-benzyl)-4-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 1-(3,4-dichlorobenzyl)-4-(4-methoxybenzenesulfonyl)piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-4-(4-methoxyphenyl)sulfonylpiperidine-4-carboxylate
• CAS: 212770-62-2
• 化学式: C₂₂H₂₅Cl₂NO₅S
• 分子量: 486.416
• InChiKey: NHTMHJRDGNELFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dichloro-benzyl)-4-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以62%的产率得到1-(3,4-dichloro-benzyl)-4-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N-hydroxy-2-(Alkyl,Aryl or Heteroaryl sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl) 3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors

  摘要：

  翻译结果如下： 基质金属蛋白酶（MMps）是一组与连接组织和基底膜病理破坏有关的酶。这些含有锌的内切肽酶包括几个酶亚组，如胶原酶、溶素和明胶酶。肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE），一种促炎症细胞因子，催化膜结合的肿瘤坏死因子-α前体蛋白形成肿瘤坏死因子-α。因此，人们预期基质金属蛋白酶（MMPs）和TACE的小分子抑制剂可能具有治疗多种疾病状态的前景。本发明提供了低分子量、非肽类的基质金属蛋白酶（MMPs）和肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）的抑制剂，用于治疗关节炎、肿瘤转移、组织溃疡、异常伤口愈合、牙周病、骨病、糖尿病（胰岛素抵抗）和HIV感染。本发明中的化合物由以下公式表示： 其中R1、R2、R3和R4在本说明书中有所描述。

  公开号：

  US06342508B1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((4-methoxyphenyl)thio)acetate 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(3,4-dichloro-benzyl)-4-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure−Activity Relationship of N-Substituted 4-Arylsulfonylpiperidine-4-hydroxamic Acids as Novel, Orally Active Matrix Metalloproteinase Inhibitors for the Treatment of Osteoarthritis

  摘要：

  The matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of zinc-containing endopeptidases that play a key role in both physiological and pathological tissue degradation. In our preceding paper, we have reported on a series of novel and orally active N-hydroxy-alpha-phenylsulfonylacetamide derivatives. However, these compounds had two drawbacks (moderate selectivity and chirality issues). To circumvent these two problems, a series of novel and orally active N-substituted 4-benzenesulfonylpiperidine-4-carboxylic acid hydroxyamide derivatives have been synthesized. The present paper deals with the synthesis and SAR of these compounds. Among the several compounds synthesized, derivative 55 turned out to be a potent, selective, and an orally active MMP inhibitor in the clinically relevant advanced rabbit osteoarthritis model. Detailed pharmacokinetics and metabolism data are described.

  DOI：

  10.1021/jm0205550

文献信息

• N-HYDROXY-2-(ALKYL, ARYL, OR HETEROARYL SULFANYL, SULFINYL OR SULFONYL)-3-SUBSTITUTED ALKYL, ARYL OR HETEROARYLAMIDES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：EP0970046B1

  公开（公告）日：2003-12-10