2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-thiol | 247228-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-thiol
• 英文别名: 3,4-(ethylenedioxy)thiophenol；1,4-benzodioxane-6-thiol；3,4-ethylenedioxythiophenol；6-mercaptobenzodioxane；2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-thiol
• CAS: 247228-28-0
• 化学式: C₈H₈O₂S
• mdl: MFCD06201753
• 分子量: 168.216
• InChiKey: AJTXRGFHGWXIOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  88°C/0.1mm
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  19.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-thiol 在 哌啶 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 (Benzodioxan-6-yl)[2,3-bis(trifluoromethyl)-4-(E-((4-carboxypiperidin-1-yl)carbonyl)ethenyl)phenyl]sulfide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel p-Arylthio Cinnamides as Antagonists of Leukocyte Function-Associated Antigen-1/Intercellular Adhesion Molecule-1 Interaction. 4. Structure−Activity Relationship of Substituents on the Benzene Ring of the Cinnamide

  摘要：

  We have shown that p-arylthio cinnamides can inhibit the interaction of LFA-1 and ICAM-1, which is involved in cell adhesion and the inflammatory process. We now show that 2,3-disubstitution on the aryl portion of the cinnamide results in enhanced activity over mono substitution on the ring. The best 2,3-substituents were chlorine and trifluoromethyl groups. Compounds 39 and 40 which contain two CF3 groups have IC50 values of 0.5 and 0.1 nM, respectively, in inhibiting JY8 cells expressing LFA-1 on their surface, from adhering to ICAM-1. The structure-activity relationship (SAR) was examined using an NMR based model of the LFA-1 I domain/compound 31 complex. One of our compounds (38) was able to reduce cell migration in two different in vivo experiments.

  DOI：

  10.1021/jm0103108
• 作为产物：
  描述：

  6-碘-1,4-苯并二氧烷 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 1,2-乙二硫醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 以89%的产率得到2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-thiol
  参考文献：
  名称：

  铜（II）催化由芳基卤化物和1,2-乙二硫醇合成芳基硫醇

  摘要：

  利用铜（II）催化剂和1,2-乙二硫醇开发了一种高效的过渡金属催化的从芳基卤化物单步合成芳基硫醇的方法。关键特征是使用现成的试剂，简单的操作以及相对温和的反应条件。该新协议显示了广泛的底物范围，具有出色的官能团相容性。由芳基卤化物直接以高收率制备各种芳基硫醇。此外，芳基硫醇原位用于合成更高级的分子，例如二芳基硫醚和苯并噻吩。

  DOI：

  10.1002/adsc.201400941

文献信息

• Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20040116518A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention relates to novel cinnamide compounds that are useful for treating inflammatory and immune diseases and cerebral vasospasm, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of inhibiting inflammation or suppressing immune response in a mammal.

  本发明涉及新型肉桂酰胺化合物，用于治疗炎症和免疫性疾病以及脑血管痉挛，以及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中抑制炎症或抑制免疫反应的方法。
• [EN] SULFONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PKM2 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULFONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DE PKM2 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2013005157A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  Provided herein is novel compound of the general formula (I), its tautomeric forms, its stereoisomers, its analogs, its prodrugs, its isotopes, its N- oxides, its metabolites, its pharmaceutically acceptable salts, its polymorphs, its solvates, its optical isomers, its clathrates, its co-crystals, its combinations with suitable medicament and pharmaceutical compositions comprising the same. Also provided is method of treating a disease responsive to activation of human PKM2 by administration of said compound and its use as PKM2 modulator in various pathological conditions.

  提供了一种通用公式（I）的新型化合物，其互变异构体，立体异构体，类似物，前药，同位素，N-氧化物，代谢物，药用可接受盐，多态性，溶剂化物，光学异构体，包合物，共晶，与适宜药物的组合以及包含同一的药物组合物。还提供了一种通过施用所述化合物来治疗对人类PKM2激活有反应的疾病的方法，以及将其用作各种病理条件下的PKM2调节剂。
• [EN] PRODRUGS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MYREXIS INC

  公开号：WO2012148550A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention provides compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and the use of these compounds, compositions, and medicaments in methods of treating diseases and disorders such as cancers.

  本发明提供了化合物、药物组合物和包含这些化合物的药物，以及在治疗癌症等疾病和疾病的方法中使用这些化合物、组合物和药物。
• [EN] SHP2 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE SHP2, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021218752A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  Provided herein are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as SHP2 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating SHP2-mediated diseases.

  本文提供了一种化合物的公式(I)，以及使用这些化合物作为SHP2抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗SHP2介导的疾病方面是有用的。
• 1-(sulfonyl)-5-(arylsulfonyl)indoline as activators of the tumor cell specific M2 isoform of pyruvate kinase
  作者：Avihai Yacovan、Rachel Ozeri、Tzofit Kehat、Sima Mirilashvili、Daniel Sherman、Alex Aizikovich、Alina Shitrit、Efrat Ben-Zeev、Nili Schutz、Osnat Bohana-Kashtan、Alexander Konson、Vered Behar、Oren M. Becker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.054

  日期：2012.10

  describe the discovery and optimization of a series of PKM2 activators derived from the 2-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4] dioxin-6-yl)thio)-1-(2-methyl-1-(methylsulfonyl)indolin-5-yl) ethanone scaffold. The synthesis, SAR analysis, enzyme active site docking, enzymatic reaction kinetics, selectivity and pharmaceutical properties are discussed.

  癌细胞优先使用糖酵解而不是氧化磷酸化来快速生长。即使氧气充足，它们也会消耗大量的葡萄糖来产生乳酸，这种现象被称为沃伯格效应。这种代谢变化源自糖酵解丙酮酸激酶（PK）的其他剪接同工型的表达从PKM1到PKM2的转变。当PKM1具有组成型活性时，PKM2通过小分子活化剂从无活性的二聚体形式转换为有活性的四聚体形式。相对于许多正常细胞中PKM1的流行率，PKM2在癌细胞中的流行率表明了一种治疗策略，其中PKM2的激活可能抵消癌细胞中异常的细胞代谢，从而降低了细胞的增殖。在这里，我们描述了从2-（（2,3-dihydrobenzo [b] [1,4]二恶英-6-基）硫基）-1-（2-甲基-1）衍生的一系列PKM2激活剂的发现和优化。 -（甲基磺酰基）吲哚-5-基）乙酮支架。讨论了合成，SAR分析，酶活性位点对接，酶促反应动力学，选择性和药物性质。