2-hydroxy-5,6,7-trimethoxy-1,4-naphthoquinone | 5111-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-hydroxy-5,6,7-trimethoxy-1,4-naphthoquinone
• 英文别名: 2-Hydroxy-5,6,7-trimethoxy-1,4-naphthochinon
• CAS: 5111-83-1
• 化学式: C₁₃H₁₂O₆
• 分子量: 264.235
• InChiKey: FQKYDIOEUSMMMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-5,6,7-trimethoxy-1,4-naphthoquinone 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以58%的产率得到2-chloro-5,6,7-trimethoxy-1,4-naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  2-氯-3-烷基-1,4-萘醌衍生物通过诱导线粒体DNA损伤和谷胱甘肽耗竭而具有抗急性髓细胞白血病活性

  摘要：

  合成了2-氯-3-烷基-1,4-萘醌衍生物，并将其作为抗急性髓样白血病药物进行了测试。化合物9b（2-氯-3-乙基-5,6,7-三甲氧基-1,4-萘醌）对HL-60白血病细胞最有效。在9b的机理研究中，处理24小时后mtDNA特异性DNA聚合酶γ（poly-γ）和mtDNA转录因子A（mt-TFA）的蛋白质水平降低，表明发生了mtDNA损伤。和9b中触发细胞周期停滞在伴随G2 / M期的二次块其中有一个直接链接到mtDNA损伤的过程中S期。线粒体膜电位和ATP的耗散也进行了。另一方面，9b促进了ROS的生成，并导致细胞内GSH氧化为GSSG。此过程与9b和GSH之间加合物的形成相关联，通过UV-Vis光谱和HRMS分析检测到。丁硫氨酸亚砜肟对GSH的消耗会增加ROS的水平并产生更高的细胞毒性，这表明GSH参与了9b的抗白血病机制。总之，我们的结果为2-氯-1,4-萘醌和9b衍生物的分子机理

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.010
• 作为产物：
  描述：

  2-Acetyl-3,4,5-trimethoxy-phenylessigsaeure-methylester 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 2-hydroxy-5,6,7-trimethoxy-1,4-naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  2-氯-3-烷基-1,4-萘醌衍生物通过诱导线粒体DNA损伤和谷胱甘肽耗竭而具有抗急性髓细胞白血病活性

  摘要：

  合成了2-氯-3-烷基-1,4-萘醌衍生物，并将其作为抗急性髓样白血病药物进行了测试。化合物9b（2-氯-3-乙基-5,6,7-三甲氧基-1,4-萘醌）对HL-60白血病细胞最有效。在9b的机理研究中，处理24小时后mtDNA特异性DNA聚合酶γ（poly-γ）和mtDNA转录因子A（mt-TFA）的蛋白质水平降低，表明发生了mtDNA损伤。和9b中触发细胞周期停滞在伴随G2 / M期的二次块其中有一个直接链接到mtDNA损伤的过程中S期。线粒体膜电位和ATP的耗散也进行了。另一方面，9b促进了ROS的生成，并导致细胞内GSH氧化为GSSG。此过程与9b和GSH之间加合物的形成相关联，通过UV-Vis光谱和HRMS分析检测到。丁硫氨酸亚砜肟对GSH的消耗会增加ROS的水平并产生更高的细胞毒性，这表明GSH参与了9b的抗白血病机制。总之，我们的结果为2-氯-1,4-萘醌和9b衍生物的分子机理

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.010

文献信息

• Activity of New Synthetic (2-Chloroethylthio)-1,4-naphthoquinones in Prostate Cancer Cells
  作者：Sergey A. Dyshlovoy、Dmitry N. Pelageev、Lea S. Jakob、Ksenia L. Borisova、Jessica Hauschild、Tobias Busenbender、Moritz Kaune、Ekaterina A. Khmelevskaya、Markus Graefen、Carsten Bokemeyer、Victor Ph. Anufriev、Gunhild von Amsberg

  DOI：10.3390/ph14100949

  日期：——

  Development of resistance to currently available standard therapies in advanced prostate cancer (PCa) emphasizes the need for novel therapeutic options. Here, we report the synthesis of new hybrid molecules consisting of 2-chloroethylthio and 1,4-naphthoquinone pharmacophores and describe their activity in PCa. In screening analyses, the introduction of one 2-chloroethylthio group improved the anticancer properties of 1,4-naphthoquinones, whereas the introduction of a second 2-chloroethylthio moiety rather decreased activity. Two most promising of the synthesized compounds, 30 and 32, were highly active in different human PCa cell lines harboring varying resistance profiles at nanomolar concentrations. The generated data suggest that the compounds are capable of mitochondria targeting, cytotoxic ROS induction, and DNA damage, which resulted in apoptosis presumably executed in a caspase-dependent manner. The substances synergized with the clinically approved PARP inhibitor olaparib and resensitized AR-V7-expressing PCa cells to antiandrogen enzalutamide, as well as to a combination of enzalutamide and an AKT inhibitor. This was at least in part exerted via down-regulation of AR-V7 expression and inhibition of AR signaling. Mild antagonism was observed in combination with platinum- or taxane-based chemotherapy, which was putatively related to treatment-induced activation of p38, JNK1/2, ERK1/2, MEK1/2, and AKT, functioning as potential pro-survival factors. Thus, the synthesized (2-chloroethylthio)-1,4-naphthoquinone derivatives exhibit promising anticancer properties in vitro, suggesting their further development as potential therapeutics for the treatment of castration-resistant PCa.

  目前，晚期前列腺癌（PCa）对现有标准疗法的耐药性的发展强调了新型治疗选择的必要性。在这里，我们报道了2-氯乙基硫和1,4-萘醌药效团组成的新型杂化分子的合成，并描述了它们在PCa中的活性。在筛选分析中，引入一个2-氯乙基硫基团改善了1,4-萘醌的抗癌性能，而引入第二个2-氯乙基硫基团则降低了活性。合成的两个最有前途的化合物30和32，在不同人类PCa细胞系中具有高活性，这些细胞系具有不同的耐药谱，浓度为纳摩尔级。生成的数据表明，这些化合物能够靶向线粒体，诱导细胞毒性ROS和DNA损伤，导致凋亡，可能是以caspase依赖的方式执行的。这些物质与临床批准的PARP抑制剂olaPARib协同作用，并使表达AR-V7的PCa细胞重新对抗雄激素受体拮抗剂恩扎鲁胺以及恩扎鲁胺和AKT抑制剂的联合治疗产生敏感性。这至少部分是通过下调AR-V7表达和抑制AR信号传导来发挥作用的。与铂类或紫杉醇类化疗的联合治疗中观察到轻度的拮抗作用，这可能与治疗引起的p38、JNK1/2、ERK1/2、MEK1/2和AKT的潜在促生存因子的活化有关。因此，合成的（2-氯乙基硫基）-1,4-萘醌衍生物在体外展示了有前途的抗癌性能，建议将其进一步开发为治疗去势抵抗性PCa的潜在治疗药物。
• US4888026A
  申请人：——

  公开号：US4888026A

  公开（公告）日：1989-12-19