9-Methyl-4-piperazin-1-yl-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline | 251649-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 9-Methyl-4-piperazin-1-yl-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 英文别名: 9-methyl-4-piperazin-1-ylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• CAS: 251649-63-5
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄
• 分子量: 266.346
• InChiKey: JLZQRIMIKJGBDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴甲基-2-溴噻吩 、 9-Methyl-4-piperazin-1-yl-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 在 potassium carbonate 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 1.5h， 以36%的产率得到4-[4-(5-Bromo-thiophen-2-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-9-methyl-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  吡咯并喹喔啉衍生物作为高亲和力和选择性5-HT（3）受体激动剂：合成，进一步的结构活性关系和生物学研究。

  摘要：

  描述了一系列新型吡咯并喹喔啉和杂芳族相关衍生物的合成，药理评价和构效关系（SAR）。新的吡咯并喹喔啉相关配体在大鼠皮层，表达高密度5-HT（3）受体的组织中以及在NG108-15细胞上进行了测试，并在低纳摩尔或亚纳摩尔范围内表现出IC（50）值，方法是通过抑制[（3）H] zacopride结合。本文详述的SAR研究描述了改善亲和力所需的许多结构特征。一些配体被用作“分子尺度”，以探测5-HT（3）受体裂隙中亲脂性口袋L1，L2和L3的空间尺寸，而7-OH吡咯并喹喔啉类似物被设计用于研究与可能与5-羟色胺羟基相互作用的假定受体位点H1的氢键作用。最活跃的吡咯并喹喔啉衍生物对5-HT（3）受体显示亚纳摩尔亲和力。在功能研究中（[[14] C]胍在NG108-15杂化细胞中的体外积累试验），大多数受试化合物均显示出明确的5-HT（3）激动剂特性，而另一些则为部分激动剂。关于5-HT（3）亲和力

  DOI：

  10.1021/jm990151g
• 作为产物：
  描述：

  AR-甲基-AR-硝基苯胺 在 溶剂黄146 、 tin(ll) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 、 N,N-二甲基苯胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 9-Methyl-4-piperazin-1-yl-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  吡咯并喹喔啉衍生物作为高亲和力和选择性5-HT（3）受体激动剂：合成，进一步的结构活性关系和生物学研究。

  摘要：

  描述了一系列新型吡咯并喹喔啉和杂芳族相关衍生物的合成，药理评价和构效关系（SAR）。新的吡咯并喹喔啉相关配体在大鼠皮层，表达高密度5-HT（3）受体的组织中以及在NG108-15细胞上进行了测试，并在低纳摩尔或亚纳摩尔范围内表现出IC（50）值，方法是通过抑制[（3）H] zacopride结合。本文详述的SAR研究描述了改善亲和力所需的许多结构特征。一些配体被用作“分子尺度”，以探测5-HT（3）受体裂隙中亲脂性口袋L1，L2和L3的空间尺寸，而7-OH吡咯并喹喔啉类似物被设计用于研究与可能与5-羟色胺羟基相互作用的假定受体位点H1的氢键作用。最活跃的吡咯并喹喔啉衍生物对5-HT（3）受体显示亚纳摩尔亲和力。在功能研究中（[[14] C]胍在NG108-15杂化细胞中的体外积累试验），大多数受试化合物均显示出明确的5-HT（3）激动剂特性，而另一些则为部分激动剂。关于5-HT（3）亲和力

  DOI：

  10.1021/jm990151g

文献信息

• Novel, Potent, and Selective Quinoxaline-Based 5-HT₃ Receptor Ligands. 1. Further Structure−Activity Relationships and Pharmacological Characterization
  作者：Stefania Butini、Roberta Budriesi、Michel Hamon、Elena Morelli、Sandra Gemma、Margherita Brindisi、Giuseppe Borrelli、Ettore Novellino、Isabella Fiorini、Pierfranco Ioan、Alberto Chiarini、Alfredo Cagnotto、Tiziana Mennini、Claudia Fracasso、Silvio Caccia、Giuseppe Campiani

  DOI：10.1021/jm901126m

  日期：2009.11.12

  We investigated the pharmacological profile of a novel series of quinoxaline-based 5-HT3 receptor ligands bearing an extra basic moiety on the piperazine N-4. High affinity and selectivity were dependent on the electronic properties of the substituents, and at cardiac level 3a and 3c modulated chronotropy but not inotropy. In von Bezold−Jarisch reflex test 3a−c were partial agonists while 3i was a

  我们研究了新的基于喹喔啉的5-HT 3受体配体系列的药理学特征，该配体在哌嗪N-4上具有一个额外的碱性部分。高亲和力和选择性取决于取代基的电子性质，并且在心脏水平3a和3c上具有调制变时性，但不具有变质性。在von Bezold-Jarisch反射测试中，3a - c是部分激动剂，而3i是完全激动剂。初步的药代动力学研究表明3a是一种脑渗透剂。
• Specific Targeting of Peripheral Serotonin 5-HT₃ Receptors. Synthesis, Biological Investigation, and Structure−Activity Relationships
  作者：Elena Morelli、Sandra Gemma、Roberta Budriesi、Giuseppe Campiani、Ettore Novellino、Caterina Fattorusso、Bruno Catalanotti、Salvatore Sanna Coccone、Sindu Ros、Giuseppe Borrelli、Marco Persico、Isabella Fiorini、Vito Nacci、Pierfranco Ioan、Alberto Chiarini、Michel Hamon、Alfredo Cagnotto、Tiziana Mennini、Claudia Fracasso、Milena Colovic、Silvio Caccia、Stefania Butini

  DOI：10.1021/jm900018b

  日期：2009.6.11

  The synthesis and the biological characterization of novel highly selective pyrroloquinoxaline 5-HT3 receptor (5-HT3R) ligands are described. In functional and in vivo biological studies the novel quinoxalines modulated cardiac parameters by direct interaction with myocardial 5-HT(3)Rs. The potent 5-HT3R ligands 4h and 4n modulate chronotropy (right atrium) but not inotropy (left atrium) at the cardiac level, being antagonist and partial agonist, respectively. Preliminary pharmacokinetic studies indicate that (S)-4n and 4a, representatives of the novel 5-HT3R ligands, possess poor blood-brain barrier permeability, being the prototypes of peripherally acting 5-HT3R modulators endowed with a clear-cut pharmacological activity at the cardiac level. The unique properties of 4h and 4n, compared to their previously described centrally active N-methyl analogue 5a, are mainly due to the hydrophilic groups at the distal piperazine nitrogen. These analogues represent novel pharmacological tools for investigating the role of peripheral 5-HT3R in the modulation of cardiac parameters.