N-(9-hydroxy-1,2,3-trimethoxy-5,6-dihydro-7H-di-benzo[a,c][7]annulen-7-yl)acetamide | 38838-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 别秋水仙碱生物碱
• 英文名称: N-(9-hydroxy-1,2,3-trimethoxy-5,6-dihydro-7H-di-benzo[a,c][7]annulen-7-yl)acetamide
• 英文别名: (+/-)-N-acetylcolchinol；N-(3-hydroxy-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)-acetamide；N-(3-Hydroxy-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)-acetamid；N-Acetyl-colchinol；N-acetylcolchinol；N-(5-hydroxy-13,14,15-trimethoxy-8-tricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),3,5,11,13-hexaenyl)acetamide
• CAS: 38838-26-5
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: WJJZQSCOTJYYSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215 °C
• 沸点：
  490.03°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2532 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-hydroxy-1,2,3-trimethoxy-5,6-dihydro-7H-di-benzo[a,c][7]annulen-7-yl)acetamide 在 三氯氧磷 、 三乙胺 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以86%的产率得到5-(acetylamino)-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-3-yl dihydrogenphosphate
  参考文献：
  名称：

  异秋水仙素─有机电键转化合成

  摘要：

  草甸藏红花中天然存在的秋水仙碱和别秋水仙碱是癌症治疗的潜在活性成分。演示了使用多达两个有机电键转换可持续合成别秋水仙素的简明方案。这种在五步方案中直接合成N-乙酰秋水仙醇甲基醚的方法采用了保护基团，以便能够获得N-乙酰秋水仙醇和磷酸盐衍生物 ZD6126。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c01084
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 碘苯二乙酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium iodide 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 43.83h， 生成 N-(9-hydroxy-1,2,3-trimethoxy-5,6-dihydro-7H-di-benzo[a,c][7]annulen-7-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  从单一的共同中间体在 C 环上以多样性为导向合成别秋水仙素与氟和/或氧取代基

  摘要：

  别秋水仙素类化合物具有独特的多氧化二苯并环庚烷骨架，作为潜在的候选抗癌药物备受关注。在这项研究中，通过使用脱氧氟化/迁移多米诺反应或从单一的常见中间体合成了 8 种别秋水仙素的 C 环氟化类似物、7 种 C 环氧取代类似物和已知化合物 N-乙酰秋水仙酚和 NSC 51046 作为外消旋物。酸促进迁移是关键步骤。在获得的产品中，一些氟化衍生物强烈抑制前列腺 DU145 和胰腺 Panc 1 癌细胞系的生长，其功效与 N-乙酰秋水仙醇和 NSC 51046 相当或更好。它们对非癌性肿瘤的毒性也较低细胞系比已知的化合物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501624

文献信息

• Total Synthesis of (±)-N-Acetylcolchinol
  作者：J.Scott Sawyer、Timothy L. Macdonald

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)80622-x

  日期：1988.1

  An efficient synthesis of the colchicine degradation product N-acetylcolchinol is described featuring a thallium(III)-mediated intramolecular non-phenolic biaryl oxidative coupling reaction of intermediate as the key step. Both the synthetic sample and that obtained from the degradation of colchicine were found to exist in solution as a 3:1 mixture fo conformational isomers at room temperature.

  描述了秋水仙碱降解产物N-乙酰基胆酚的有效合成，其特征在于intermediate（III）介导的中间体分子内非酚联芳基氧化偶联反应为关键步骤。发现合成样品和从秋水仙碱降解中获得的样品在室温下均以3：1构象异构体的混合物形式存在于溶液中。
• Colchinol derivatives as vascular damaging agents
  申请人：Davis D. Peter

  公开号：US20060128633A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The invention relates to the use of compounds of formula (I): wherein X is —C(O)—, —C(S)—, —C═NOH, or —CH(R 7 )— wherein R 7 is hydrogen, hydroxy, C 1-7 alkoxy, —OR 8 or —NR 8 R 9 (wherein R 8 is a group —Y 1 R 10 (wherein Y 1 is a direct bond, —C(O)—, —C(S)—, —S—, —C(O)O—, —C(O)NR 11 —, —SO 2 — or —SO 2 NR 12 — (wherein R 11 and R 12 , which may be the same or different, each independently represents hydrogen; C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl) and R 10 is as defined herein, R 9 includes hydrogen; R 11 , R 12 and R 13 are as defined herein and are preferably methyl; R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein with the proviso that R 5 is not hydroxy, alkoxy, substituted alkoxy, —OPO 3 H 2 , —O—C 1-7 alkanoyl or benzyloxy; and salts thereof in the manufacture of a medicament for use in the production of a vascular damaging effect in warm-blooded animals such as humans. The present invention further relates to compounds of the formula (I), pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation and to a method of treatment using the compounds to produce a vascular damaging effect in a warm-blooded animal such as a human. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof may be useful in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用以下化合物（I）的制药用途：其中X为—C（O）—、—C（S）—、—C═NOH或—CH（R7）—，其中R7为氢、羟基、C1-7烷氧基、—OR8或—NR8R9（其中R8为—Y1R10基团，其中Y1为直接键、—C（O）—、—C（S）—、—S—、—C（O）O—、—C（O）NR11—、—SO2—或—SO2NR12—（其中R11和R12，可以相同也可以不同，各自独立地表示氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），而R10如上所述，R9包括氢；R11、R12和R13如上所述，且最好为甲基；R4、R5和R6如上所述，但其中R5不是羟基、烷氧基、取代烷氧基、—OPO3H2、—O—C1-7烷酰基或苄氧基；以及它们的盐在制造用于在温血动物如人类中产生血管损伤效应的药物中的应用。本发明还涉及化合物（I）、含有它们的制药组合物、其制备方法以及使用这些化合物在温血动物如人类中产生血管损伤效应的治疗方法。化合物（I）及其药学上可接受的盐可以在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中有用。
• Processes for Preparing N-Acetylcolchinol & Intermediates Used in Such Processes
  申请人：Evans Matthew

  公开号：US20070276163A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  A process for the preparation of ZD6126 Phenol: from allocolchicine or an ester derivative thereof of formula (I), or from a ZD6126 Alcohol of the Formula (II): wherein R 1 and R 2 are as defined in the description. Also claimed are intermediates, processes for their preparation and the use of the intermediates in the manufacture of ZD6126 Phenol.

  制备ZD6126苯酚的方法：从allocolchicine或其酯衍生物（I式）或从ZD6126醇（II式）制备。其中R1和R2如描述中定义。还声明了中间体，其制备方法以及在制造ZD6126苯酚中使用中间体的方法。
• Short electrochemical asymmetric synthesis of (+)-<i>N</i>-acetylcolchinol
  作者：Yi Du、Adelaide Lunga、Aleksandr E. Rubtsov、Andrei V. Malkov

  DOI：10.1039/d2gc02321k

  日期：——

  A short synthesis of N-acetylcolchinol using a greener and step-economical pathway is reported where all the redox reactions, except for the asymmetric reduction, were carried out electrochemically, replacing protocols that employ transition metals or stoichiometric hazardous reagents. In a 4-step racemic sequence, chemoselective reduction of chalcone and intramolecular oxidative arene–arene coupling

  据报道，使用更环保和步骤经济的途径合成N-乙酰基秋水仙醇，其中除不对称还原外的所有氧化还原反应均以电化学方式进行，取代了使用过渡金属或化学计量危险试剂的方案。在 4 步外消旋序列中，化学选择性还原查尔酮和分子内氧化芳烃 - 芳烃偶联在电化学电池中进行，得到目标N-乙酰秋水仙醇，总产率为 41%。在 7 步不对称变体中，电化学也用于对甲氧基苯胺的脱保护。以 33% 的总产率和 99.5 : 0.5 er 获得目标化合物。
• WO2006/67412
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——